乙基2-亚甲基-5-氧亚基六氢-1H-吡咯啉嗪-7A-甲酸基酯 | 942603-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙基2-亚甲基-5-氧亚基六氢-1H-吡咯啉嗪-7A-甲酸基酯
• 英文名称: ethyl 2-methylene-5-oxotetrahydro-1H-pyrrolizine-7a(5H)-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-methylidene-5-oxo-hexahydro-1H-pyrrolizine-7a-carboxylate；ethyl 6-methylene-3-oxo-1,2,5,7-tetrahydropyrrolizine-8-carboxylate；2-methylidene-5-oxo-1,3,6,7-tetrahydropyrrolizine-7a-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 2-methylene-5-oxohexahydro-1H-pyrrolizine-7a-carboxylate；ethyl 2-methylidene-5-oxo-tetrahydropyrrolizine-7a-carboxylate；ethyl 6-methylidene-3-oxo-1,2,5,7-tetrahydropyrrolizine-8-carboxylate
• CAS: 942603-91-0
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₃
• 分子量: 209.245
• InChiKey: KYPWRJDJFRDVCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基2-亚甲基-5-氧亚基六氢-1H-吡咯啉嗪-7A-甲酸基酯 在 sodium tetrahydroborate 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 (rac) (2R,7aR)-ethyl 2-hydroxy-5-oxohexahydro-1H-pyrrolizine-7a-carboxylate (cis)
  参考文献：
  名称：

  发现具有口服功效的小鼠选择性口服生物可利用的N-连接芳基磺酰胺Nav1.7抑制剂。

  摘要：

  电压门控钠通道Nav1.7是经过遗传验证的靶标，用于治疗具有功能获得性突变的疼痛的人，引起各种疼痛性疾病和功能丧失的突变，从而使患者对疼痛不敏感。不幸的是，被认为可通过Nav1抑制获得疗效的药物由于其对通道同工型的选择性缺乏而具有不良的副作用。在本文中，我们通过明智地使用平行药物化学和理化性质优化方法，发现了一系列新型的口服生物利用型芳基磺酰胺Nav1.7抑制剂，其对Nav1.5（负责心血管副作用的Nav亚型）具有较高的选择性水平。通过这种努力，在啮齿动物疼痛模型中产生了具有出色效价，选择性和行为功效的抑制剂（例如化合物5），

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.085
• 作为产物：
  描述：

  5-氧代吡咯烷-2-羧酸乙酯 在 sodium hydride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 乙基2-亚甲基-5-氧亚基六氢-1H-吡咯啉嗪-7A-甲酸基酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLOAMINE-SUBSTITUTED-N-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS
  [FR] COMPOSÉS DE N-BENZENESULFONAMIDE À SUBSTITUTION BICYCLOAMINE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS DES CANAUX SODIQUES VOLTAGE-DÉPENDANTS

  摘要：

  公开的是A-a式化合物或其盐：其中“B1”和“R1”至“R5”如本文所定义，这些化合物具有阻断外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的特性。还描述了包含A-a式化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。

  公开号：

  WO2015080988A1

文献信息

• [EN] KRAS G12D INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12D
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021041671A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12D. In particular, the present invention relates to compounds that inhibit the activity of KRas G12D, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12D的化合物。具体地，本发明涉及抑制KRas G12D活性的化合物，包括这些化合物的药物组合物以及使用方法。
• [EN] KRAS G12C INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KRAS G12C
  申请人：MIRATI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020146613A1

  公开（公告）日：2020-07-16

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别是，本发明涉及不可逆地抑制KRas G12C活性的化合物，包括含有这些化合物的药物组合物及其用途方法。
• [EN] BICYCLOAMINE-SUBSTITUTED-N-BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZÈNESULFONAMIDE À SUBSTITUTION BICYCLOAMINE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS LES CANAUX SODIQUES SENSIBLES À LA TENSION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015077905A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Disclosed are compounds of Formula (A-a), or a salt thereof, Where "B1" and "R1" through "R5" are as defined herein, which compounds have properties for blocking Nav 1.7 ion channels found in peripheral and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula (A-a) or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.

  公开的是式（A-a）的化合物或其盐，其中“B1”和“R1”至“R5”如本文所定义，这些化合物具有阻断外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的特性。还描述了包含式（A-a）的化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。
• Exploiting the regioselectivity of pyroglutamate alkylations for the synthesis of 6-azabicyclo[3.2.1]octanes and 4-azabicyclo[3.3.0]octanes
  作者：Kurt G.R. Masschelein、Christian V. Stevens、Nicolai Dieltiens、Diederica D. Claeys

  DOI：10.1016/j.tet.2007.03.084

  日期：2007.5

  Depending on the N-protecting group of pyroglutamates, the reactivity can be directed to the formation of 6-azabicyclo[3.2.1]octanes or 4-azabicyclo[3.3.0]octanes, which are conformationally restricted glutamate analogues.

  取决于焦谷氨酸的N-保护基团，反应性可被导向形成构象受限的谷氨酸类似物的6-氮杂双环[3.2.1]辛烷或4-氮杂双环[3.3.0]辛烷。
• [EN] QUINAZOLINE COMPOUNDS, PREPARATION METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS DE QUINAZOLINE, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：INVENTISBIO CO LTD

  公开号：WO2022002102A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  Provided herein are novel compounds, for example, compounds having a Formula (I), Formula (II), or Formula (III), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Also provided herein are methods of preparing the compounds and methods of using the compounds, for example, in inhibiting KRAS G12D in a cancer cell, and/or in treating various cancer such as pancreatic cancer, colorectal cancer, lung cancer or endometrial cancer.

  本文提供了新颖的化合物，例如具有化学式(I)、化学式(II)或化学式(III)的化合物，或其药用可接受的盐。本文还提供了制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的方法，例如，在癌细胞中抑制KRAS G12D，以及治疗各种癌症，如胰腺癌、结肠癌、肺癌或子宫内膜癌。