7β-[(phenoxyacetyl)amino]-3-{[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy}-1-carba-1-dethia-3-cephem-4-carboxylic acid | 123077-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 7β-[(phenoxyacetyl)amino]-3-{[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy}-1-carba-1-dethia-3-cephem-4-carboxylic acid
• 英文别名: (6R,7S)-8-oxo-7-[(2-phenoxyacetyl)amino]-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 123077-99-6
• 化学式: C₁₇H₁₅F₃N₂O₈S
• 分子量: 464.376
• InChiKey: DGIYXKSHQBQRBZ-MFKMUULPSA-N

物化性质

• 沸点：
  689.6±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  148
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7β-[(phenoxyacetyl)amino]-3-{[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy}-1-carba-1-dethia-3-cephem-4-carboxylic acid 在 N-甲基吗啉 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 diphenylmethyl 7β-<2-<2-<<(tert-butyloxy)carbonyl>amino>thiazol-4-yl>-2(Z)-(methoxyimino)acetamido>-3-<<(trifluoromethyl)sulfonyl>oxy>-1-carba-1-dethia-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3-磺酰基-1-氨基-1-去硫脑。

  摘要：

  1-carba-1-dethiacephalosporin框架的稳定性已允许在头孢烯领域合成因各种原因而无法使用的一系列3-磺酰基-1-carba-1-dethiacephems。已知的对硝基苄基7β-（苯氧基乙酰胺基）-3-[[（（三氟甲基）磺酰基]氧基] -1-咔基-1-dethia-3-cephem-4-羧酸盐用作该系列化合物的前体。在乙腈或DMF中用各种亚磺酸盐置换烯醇三氟甲磺酸酯，并对中间体进行脱保护，得到7β-[（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧基亚氨基）乙酰基]氨基]-3- [烷基（芳基）磺酰基]- 1-carba-1-dethia-3-cephem-4-羧酸。3-磺酰基-1-carba-1-dethiacephems对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均显示有效的活性。以下是3-环丙基砜的MIC（微克/ mL）：金黄色葡萄球菌= 4，化脓链球菌= 1，流感嗜血杆菌= 0.25，大肠杆菌=

  DOI：

  10.1021/jm00131a005
• 作为产物：
  描述：

  p-nitrobenzyl 7β-[(phenoxyacetyl)amino]-3-hydroxy-1-carba-1-dethia-3-cephem-4-carboxylate 在 盐酸 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.08h， 生成 7β-[(phenoxyacetyl)amino]-3-{[(trifluoromethyl)sulfonyl]oxy}-1-carba-1-dethia-3-cephem-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3-磺酰基-1-氨基-1-去硫脑。

  摘要：

  1-carba-1-dethiacephalosporin框架的稳定性已允许在头孢烯领域合成因各种原因而无法使用的一系列3-磺酰基-1-carba-1-dethiacephems。已知的对硝基苄基7β-（苯氧基乙酰胺基）-3-[[（（三氟甲基）磺酰基]氧基] -1-咔基-1-dethia-3-cephem-4-羧酸盐用作该系列化合物的前体。在乙腈或DMF中用各种亚磺酸盐置换烯醇三氟甲磺酸酯，并对中间体进行脱保护，得到7β-[（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧基亚氨基）乙酰基]氨基]-3- [烷基（芳基）磺酰基]- 1-carba-1-dethia-3-cephem-4-羧酸。3-磺酰基-1-carba-1-dethiacephems对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均显示有效的活性。以下是3-环丙基砜的MIC（微克/ mL）：金黄色葡萄球菌= 4，化脓链球菌= 1，流感嗜血杆菌= 0.25，大肠杆菌=

  DOI：

  10.1021/jm00131a005

文献信息

• 3-Quaternary ammonium 1-carba-1-dethiacephems
  作者：Gwendolyn K. Cook、John H. McDonald、William Alborn、Donald B. Boyd、Judy A. Eudaly、Joseph M. Indelicato、Rod Johnson、Jeffrey S. Kasher、Carol E. Pasini

  DOI：10.1021/jm00131a006

  日期：1989.11

  with or without warning to 50 degrees C. Bases nucleophilic enough to displace the triflate include a variety of substituted pyridines and N-methylimidazole. Deprotection then produced a very active series of 1-[7 beta-[(2-amino- 4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-2-carboxy-8-oxo- 1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-en-3-yl] quaternary ammonium hydroxide inner salts. These compounds were extremely potent antibacterials

  描述了一系列结构独特的1-carba-1-dethiacephems。1-carba-1-dethiacephem核的结构稳定性对于制备该系列的3-季铵碳萘啶是至关重要的。已知的对硝基苄基7β-（苯氧基乙酰胺基）-3-[[（三氟甲基）磺酰基]氧基] -1-carba-1-dethia-3-cephem-4-羧酸酯既用作季铵化底物，又用作前体衍生物，例如烯丙基7β-[[[2- [烯丙基氧基]羰基]氨基-4-噻唑基] [（甲氧基亚氨基）乙酰基]氨基] -3-[（（三氟甲基）磺酰基]氧] -1-碳-1-1-硫醇-3 -cephem-4-羧酸盐。这些烯醇三氟甲磺酸酯的季铵化反应可通过溶解在含有碱的乙腈中或通过溶解在碱中来实现，无论是否警告到50摄氏度。足以取代三氟甲磺酸酯的亲核碱基包括各种取代的吡啶和N-甲基咪唑。然后脱保护产生了一系列非常活跃的1- [7β-[（2-氨基-4-噻唑基）（甲氧基亚氨基）乙酰基]氨基]
• 3-Trifluoromethylcarbacephems: Synthesis of broad spectrum antibacterial compounds
  作者：G.K. Cook、W.J. Hornback、J.H. McDonald、J.E. Munroe、N.J. Snyder

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00204-2

  日期：1998.5

  The enhanced stability of the carbacephem nucleus over the corresponding cephalosporin nucleus has allowed the synthesis of 7-arylglycyl-3-trifluoromethyl-carbacephems. These unique carbacephems possess broad spectrum activity and high stability to both plasmid and chromosomally mediated beta-lactamases. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Comparative reactivity of 1-carba-1-dethiacephalosporins with cephalosporins
  作者：Larry C. Blaszczak、Raymond F. Brown、Gwendolyn K. Cook、William J. Hornback、Joseph M. Indelicato、Chris L. Jordan、Alan S. Katner、Michael D. Kinnick、John H. McDonald

  DOI：10.1021/jm00168a019

  日期：1990.6

  Nine matched pairs of cephalosporins and their 1-carba-1-dethiacephalosporin analogues have been compared with regard to microbiological activity, beta-lactam carbonyl infrared absorption, and aqueous stability. In general the microbiological activity of the pairs of compounds were very similar across a broad range of bacteria. The infrared absorption bands for the beta-lactam carbonyls of the pairs indicated a general trend for the 1-carba-1-dethiacephalosporins to absorb at lower frequencies than the corresponding cephalosporins. All of the 1-carba-1-dethiacephalosporins did however present a striking stability enhancement over their cephalosporin counterparts at pH = 10 or 11 in water. This marked contrast of MIC similarity with the observed differences in chemical reactivity clearly demonstrates hydroxide ion catalyzed hydrolysis is not a good model for transpeptidase activity unless the compounds comprise a limited domain of structural type.
• COOK, GWENDOLYN K.;MCDONALD, JOHN H. (III);ALBORN, WILLIAM (JR);BOYD, DON+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N1, C. 2442-2450
  作者：COOK, GWENDOLYN K.、MCDONALD, JOHN H. (III)、ALBORN, WILLIAM (JR)、BOYD, DON+

  DOI：——

  日期：——
• CROWELL, THOMAS A.;HALLIDAY, BASIL D.;MCDONALD, JOHN H. (III);INDELICATO,+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N1, C. 2436-2442
  作者：CROWELL, THOMAS A.、HALLIDAY, BASIL D.、MCDONALD, JOHN H. (III)、INDELICATO,+

  DOI：——

  日期：——