4-(5-bromo-2-(4-fluorophenyl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)-methyl)-1H-pyrrol-3-yl)pyridine | 290357-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 4-(5-bromo-2-(4-fluorophenyl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)-methyl)-1H-pyrrol-3-yl)pyridine
• 英文别名: 4-[5-Bromo-2-(4-fluoro-phenyl)-1-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-1H-pyrrol-3-yl]-pyridine；2-[[5-Bromo-2-(4-fluorophenyl)-3-pyridin-4-ylpyrrol-1-yl]methoxy]ethyl-trimethylsilane；2-[[5-bromo-2-(4-fluorophenyl)-3-pyridin-4-ylpyrrol-1-yl]methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 290357-28-7
• 化学式: C₂₁H₂₄BrFN₂OSi
• 分子量: 447.422
• InChiKey: LHLCWWVZALMQKD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.43
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-bromo-2-(4-fluorophenyl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)-methyl)-1H-pyrrol-3-yl)pyridine 在 ammonium hydroxide 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3,5-Difluoro-4-[5-(4-fluoro-phenyl)-4-pyridin-4-yl-1-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-1H-pyrrol-2-yl]-pyridine-2,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  SAR of 2,6-diamino-3,5-difluoropyridinyl substituted heterocycles as novel p38MAP kinase inhibitors

  摘要：

  2,6-Diamino-3,5-difluoropyridinyl substituted pyridinylimidazoles, -pyrroles, -oxazoles, -thiazoles and -triazoles have been identified as novel p38alpha inhibitors. Pyridinylimidazole 11 potently inhibited LPS-induced TNFalpha in mice, showed good efficacy in the established rat adjuvant (ED50: 10mg/kg po b.i.d.) and collagen induced arthritis (ED50: 5mg/kg po b.i.d.) with disease modifying properties based on histological analysis of the joints. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00336-0
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-fluorophenyl)-3-(pyridin-4-yl)pyrrole 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 4-(5-bromo-2-(4-fluorophenyl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)-methyl)-1H-pyrrol-3-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯的系列 PfPKG 抗疟疾抑制剂的构效关系

  摘要：

  控制疟疾需要针对恶性疟原虫的新药。恶性疟原虫cGMP 依赖性蛋白激酶 (PfPKG) 是一个经过验证的靶标，其抑制剂可以阻断寄生虫生命周期的多个步骤。我们定义了抑制 PfPKG 的吡咯系列的构效关系 (SAR)。对关键药效基团进行了修改，以充分探索化学多样性并获得有关理想核心支架的知识。使用针对重组 PfPKG 和人 PKG 的体外效力来确定寄生虫酶的化合物选择性。使用伯氏疟原虫子孢子和恶性疟原虫无性血液阶段来测定多阶段抗寄生虫活性。使用表达带有取代的“看门人”残基的 PfPKG 的转基因寄生虫来评估化合物的细胞特异性。解析了与抑制剂结合的 PfPKG 的结构，并利用该结构与计算工具进行建模，以了解 SAR 并为后续先导化合物优化建立合理的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01795

文献信息

• SAR of 4-hydroxypiperidine and hydroxyalkyl substituted heterocycles as novel p38 map kinase inhibitors
  作者：Laszlo Revesz、Franco E Di Padova、Thomas Buhl、Roland Feifel、Hermann Gram、Peter Hiestand、Ute Manning、Alfred G Zimmerlin

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00200-6

  日期：2000.6

  The 4-hydroxypiyeridine substituent was found to confer high p38 selectivity devoid of COX-1 affinity, when attached to a series of pyridinyl substituted heterocycles. Pyridinyloxazole 11 showed a promising in vivo profile with bioavailability of 64% and ED50 in rat collagen induced arthritis of 10 mg/kg po bid. In contrast to pyridinylimidazoles such as SE 203580, 11 did not inhibit human cytochrome P450 isoenzymes. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• SAR of 2,6-diamino-3,5-difluoropyridinyl substituted heterocycles as novel p38MAP kinase inhibitors
  作者：Laszlo Revesz、Franco E. Di Padova、Thomas Buhl、Roland Feifel、Hermann Gram、Peter Hiestand、Ute Manning、Romain Wolf、Alfred G. Zimmerlin

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00336-0

  日期：2002.8

  2,6-Diamino-3,5-difluoropyridinyl substituted pyridinylimidazoles, -pyrroles, -oxazoles, -thiazoles and -triazoles have been identified as novel p38alpha inhibitors. Pyridinylimidazole 11 potently inhibited LPS-induced TNFalpha in mice, showed good efficacy in the established rat adjuvant (ED50: 10mg/kg po b.i.d.) and collagen induced arthritis (ED50: 5mg/kg po b.i.d.) with disease modifying properties based on histological analysis of the joints. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.
• Structure–Activity Relationship of a Pyrrole Based Series of PfPKG Inhibitors as Anti-Malarials
  作者：John A. Gilleran、Kutub Ashraf、Melvin Delvillar、Tyler Eck、Raheel Fondekar、Edward B. Miller、Ashley Hutchinson、Aiping Dong、Alma Seitova、Mariana Laureano De Souza、David Augeri、Levon Halabelian、John Siekierka、David P. Rotella、John Gordon、Wayne E. Childers、Mark C. Grier、Bart L. Staker、Jacques Y. Roberge、Purnima Bhanot

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01795

  日期：2024.3.14

  protein kinase (PfPKG) is a validated target whose inhibitors could block multiple steps of the parasite’s life cycle. We defined the structure–activity relationship (SAR) of a pyrrole series for PfPKG inhibition. Key pharmacophores were modified to enable full exploration of chemical diversity and to gain knowledge about an ideal core scaffold. In vitro potency against recombinant PfPKG and human PKG

  控制疟疾需要针对恶性疟原虫的新药。恶性疟原虫cGMP 依赖性蛋白激酶 (PfPKG) 是一个经过验证的靶标，其抑制剂可以阻断寄生虫生命周期的多个步骤。我们定义了抑制 PfPKG 的吡咯系列的构效关系 (SAR)。对关键药效基团进行了修改，以充分探索化学多样性并获得有关理想核心支架的知识。使用针对重组 PfPKG 和人 PKG 的体外效力来确定寄生虫酶的化合物选择性。使用伯氏疟原虫子孢子和恶性疟原虫无性血液阶段来测定多阶段抗寄生虫活性。使用表达带有取代的“看门人”残基的 PfPKG 的转基因寄生虫来评估化合物的细胞特异性。解析了与抑制剂结合的 PfPKG 的结构，并利用该结构与计算工具进行建模，以了解 SAR 并为后续先导化合物优化建立合理的策略。