(1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-dimethyl-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)butanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid | 2755812-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-dimethyl-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)butanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
• 英文别名: (1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-3-[3-methyl-N-(trifluoroacetyl)-L-valyl]-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid；(1R,2S,5S)-3-[(2S)-3,3-dimethyl-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]butanoyl]-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
• CAS: 2755812-45-2
• 化学式: C₁₆H₂₃F₃N₂O₄
• 分子量: 364.365
• InChiKey: JDMCUFJAHAVBLQ-AATLWQCWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.65
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  86.71
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-dimethyl-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)butanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid 在 2-羟基吡啶-N-氧化物 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 N-((1S)-1-((1R,2S,5S)-6,6-dimethyl-2-(2-(((3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl)methyl)hydrazine-1-carbonyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl)-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-2,2,2-trifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX

  摘要：

  本发明提供了具有通式（I）（其中变量如本文所述）的病毒蛋白酶抑制剂、包括该化合物的组合物、制造该化合物的工艺和使用该化合物的方法。

  公开号：

  WO2023104882A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-3,3-dimethyl-butyryl chloride 在 hydrazine hydrate 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (1R,2S,5S)-3-((S)-3,3-dimethyl-2-(2,2,2-trifluoroacetamido)butanoyl)-6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种帕罗韦德中间体及其制备和应用

  摘要：

  本发明提出一种体化合物(IV)的结构，并提供了化合物(IV)的合成方法，以及以化合物(IV)为原料制备帕罗韦德中间体(I)的合成方法。以环丙基脯氨酸甲酯(V)和邻苯二甲酰基保护的L‑叔亮氨酸(VI)为原料，经过拼接反应即可得到化合物(IV)；化合物(IV)脱除邻苯二甲酰基保护，得到中间体(III)；中间体(III)在无机碱的存在下水解得到酸中间体(II)，最后中间体(II)再通过上三氟乙酰基保护，即可得到化合物(I)。本发明采用邻苯二甲酰基保护L‑叔亮氨酸(VI)片段，缩合反应条件选择范围大，中间体易于纯化，为帕罗韦德中间体(I)的制备提供了新的方法。

  公开号：

  CN114591299A

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF CORONAVIRUS INFECTION<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'UNE INFECTION À CORONAVIRUS
  申请人：CORTEXYME INC

  公开号：WO2022066776A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  Compounds and methods for the treatment of coronavirus infections are disclosed. Compounds according to Formula I as described herein, containing reactive functional groups for covalent binding to active site residues in target proteases, can be used for treating infection by SARS-CoV-2 and other coronaviruses.

  本文披露了用于治疗冠状病毒感染的化合物和方法。根据本文描述的Formula I的化合物，其中含有可与靶蛋白酶活性位点残基发生共价结合的反应性功能基团，可用于治疗SARS-CoV-2和其他冠状病毒感染。
• [EN] NITRILE-CONTAINING ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX CONTENANT DU NITRILE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2021250648A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The invention relates to compounds of Formula (I'') wherein R, R1, R2, R3, p, q and q' are as defined herein, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods of treating coronavirus infection such as COVID-19 in a patient by administering therapeutically effective amounts of the compounds, and methods of inhibiting or preventing replication of coronaviruses such as SARS- CoV-2 with the compounds.

  该发明涉及公式(I'')中的化合物，其中R、R1、R2、R3、p、q和q'的定义如本文所述，包括该化合物的药物组合物，通过向患者施用治疗有效量的化合物来治疗冠状病毒感染，如COVID-19的方法，以及使用该化合物抑制或预防冠状病毒如SARS-CoV-2的复制的方法。
• 用于合成帕罗韦德的中间产物及制备方法
  申请人：戊言医药科技（上海）有限公司

  公开号：CN114213275B

  公开（公告）日：2023-08-04

  本发明涉及抗病毒药物的制备，具体涉及用于合成帕罗韦德的中间产物及制备方法，两种用于合成帕罗韦德(PF‑07321332)的中间产物，结构分别为制备两种中间产物的合成方法均是将羧酸在二氯亚砜的作用下变为酰氯，得到制备过程中的关键中间产物，降低消旋风险，简化合成步骤及后处理步骤，提高产率。
• 一种帕罗韦德中间体的制备方法
  申请人：上海朴颐化学科技有限公司

  公开号：CN114031543A

  公开（公告）日：2022-02-11

  本发明提出一种帕罗韦德中间体(1S,3aS,4aR)‑2‑[(2S)‑3,3‑二甲基‑1‑氧亚基‑2‑[(三氟乙酰基)氨基]丁基]‑4,4‑二甲基‑2,3,3a,4a‑四氢‑1H‑环丙并[1,2‑c]吡咯‑1‑甲酸(I)的合成方法。该方法以(1S,3aS,4aR)‑4,4‑二甲基‑2,3,3a,4a‑四氢‑1H‑环丙并[1,2‑c]吡咯‑1‑甲酸甲酯(III)和L‑叔亮氨酸(V)为原料，先将原料(III)水解成(1S,3aS,4aR)‑4,4‑二甲基‑2,3,3a,4a‑四氢‑1H‑环丙并[1,2‑c]吡咯‑1‑甲酸(II)，将L‑叔亮氨酸(V)用三氟乙酰基保护得到N‑三氟乙酰基‑L‑叔亮氨酸(IV)；最后中间体(II)与中间体(IV)缩合，即可得到化合物(I)。本发明采用汇聚式合成路线，只需要三步反应就可以得到化合物(I)，缩短了合成路线，为化合物(I)的制备提供了新的方法。
• [EN] PROTEASE INHIBITORS AS ANTIVIRALS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASE UTILISÉS COMME ANTIVIRAUX
  申请人：ACEA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022256434A1

  公开（公告）日：2022-12-08

  Provided herein,inter alia, are compounds, pharmaceutical compositions and methods related to the treatment of viral infections caused by coronavirus or enterovirus. Provided herein are compounds of Formula (I), (II) and (III) and methods of using the compounds for therapy. These compounds are peptidomimetics that inhibit protease 3CL of a coronavirus, and are useful for treating conditions caused by viral infections, including COVID-19.

  本文提供了与治疗由冠状病毒或肠道病毒引起的病毒感染相关的化合物、药物组合物和治疗方法。本文提供了公式(I)、(II)和(III)化合物以及使用这些化合物进行治疗的方法。这些化合物是肽类模拟物，能够抑制冠状病毒的蛋白酶3CL，并且可用于治疗由病毒感染引起的疾病，包括COVID-19。