[N,N'-di-(tert-butoxycarbonyl)]-2-ethoxyguanidine | 226569-29-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [N,N'-di-(tert-butoxycarbonyl)]-2-ethoxyguanidine
• 英文别名: [N,N'-di(tert-butoxycarbonyl)]-2-aminoethoxyguanidine；Aminoethoxy-di-boc-guanidine hydrochloride；tert-butyl N-[N'-(2-aminoethoxy)-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamimidoyl]carbamate
• CAS: 226569-29-5
• 化学式: C₁₃H₂₆N₄O₅
• 分子量: 318.373
• InChiKey: BOVGTDZSMVLLGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [N,N'-di-(tert-butoxycarbonyl)]-2-ethoxyguanidine 在 potassium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以61%的产率得到[N,N'-di(tert-butoxycarbonyl)]2-aminoethoxyguanidine hydrochloric salt
  参考文献：
  名称：

  Substituted phenyl acetamides and their use as protease inhibitors

  摘要：

  苯乙酰胺化合物的描述，包括式I的化合物： 或其溶剂化合物、水合物或药用可接受盐；其中R 3 -R 6 ，R 11 ，B，Y和W在说明书中列出。本发明的化合物是蛋白酶的强效抑制剂，特别是胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，如凝血酶和Xa因子。描述了用于抑制血小板丢失、抑制血小板聚集物形成、抑制纤维蛋白形成、抑制血栓形成和抑制栓塞形成的组合物。本发明化合物的其他用途是作为抗凝剂，嵌入或物理连接到用于制造用于血液采集、血液循环和血液储存的设备中的材料中，如导管、血液透析机、血液采集器和管、血管和支架。此外，这些化合物可以被检测标记并用于体内血栓的成像。

  公开号：

  US20040254166A1
• 作为产物：
  描述：

  [N,N'-di-(tert-butoxycarbonyl)]-2-(benzyloxycarbonylamino)ethoxyguanidine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以61%的产率得到[N,N'-di-(tert-butoxycarbonyl)]-2-ethoxyguanidine
  参考文献：
  名称：

  凝血酶抑制剂1- { N- [2-（mid氨基氨基氧基）乙基]氨基}羰基甲基-6-甲基-3- [2,2-二氟-2-苯基乙基氨基]吡嗪酮（RWJ-671818）的发现和临床评价氧胍P1基序

  摘要：

  我们已经将RWJ-671818（8）鉴定为一种新型的低分子量人α凝血酶口服活性抑制剂（K i = 1.3 nM），对静脉和动脉血栓形成的急性和慢性治疗具有潜在的作用。在用于评估抗血栓形成功效的大鼠深静脉血栓形成模型中，口服30 mg / kg和50 mg / kg的8分别减少了87％和94％的血栓重量。在麻醉的大鼠抗血栓形成模型中，颈动脉的电刺激产生了血栓，8静脉注射分别延长了0.1和1.0 mg / kg的2倍和3倍的阻塞时间，在较高剂量下，活化凝血时间和活化部分凝血活酶时间延长了一倍以上。该化合物在狗中具有100％的优异口服生物利用度，估计半衰期约为3小时。根据其值得注意的临床前数据，有8项药物已进入人体临床试验，并顺利通过了1期研究。

  DOI：

  10.1021/jm901802n

文献信息

• Heteroaryl aminoguanidines and alkoxyguanidines and their use as protease inhibitors
  申请人：3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06350764B2

  公开（公告）日：2002-02-26

  Aminoguanidine and alkoxyguanidine compounds are described, including compounds of the Formula VII: wherein X is O or NR9 and Het, R1, R7, R8, R12-R15, Ra, Rb, Rc, Z, and n are set forth in the specification, as well as hydrates, solvates or pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit proteolytic enzymes such as thrombin. Also described are methods for preparing such compounds. The compounds of the invention are potent inhibitors of proteases, especially trypsin-like serine proteases, such as chymotrypsin, trypsin, thrombin, plasmin and factor Xa. Certain of the compounds exhibit antithrombotic activity via direct, selective inhibition of thrombin. The invention includes a composition for inhibiting loss of blood platelets, inhibiting formation of blood platelet aggregates, inhibiting formation of fibrin, inhibiting thrombus formation, and inhibiting embolus formation in a mammal, comprising a compound of the invention in a pharmaceutically acceptable carrier. Other uses of compounds of the invention are as anticoagulants either embedded in or physically linked to materials used in the manufacture of devices used in blood collection, blood circulation, and blood storage, such as catheters, blood dialysis machines, blood collection syringes and tubes, blood lines and stents. Additionally, the compounds can be detectably labeled and employed for in vivo imaging of thrombi.

  描述了氨基胍和烷氧基胍化合物，包括式VII的化合物： 其中X为O或NR9，Het，R1，R7，R8，R12-R15，Ra，Rb，Rc，Z和n在说明书中列出，以及其水合物，溶剂合物或药学上可接受的盐，其抑制蛋白酶如凝血酶。还描述了制备这种化合物的方法。该发明的化合物是蛋白酶的有效抑制剂，特别是类似胰蛋白酶的丝氨酸蛋白酶，如胰蛋白酶、凝血酶、纤溶酶和Xa因子。某些化合物通过直接、选择性地抑制凝血酶表现出抗血栓活性。该发明包括一种用于在哺乳动物中抑制血小板丢失、抑制血小板聚集物形成、抑制纤维蛋白形成、抑制血栓形成和抑制栓塞形成的组合物，包括一种该发明的化合物在药学上可接受的载体中。该发明的化合物的其他用途是作为抗凝剂，嵌入或物理上连接到用于血液采集、血液循环和血液储存设备的材料中，如导管、血液透析机、血液采集注射器和管道、血管内支架。此外，这些化合物可以被检测标记并用于体内血栓的成像。
• [EN] THERAPEUTIC INHIBITORY COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：LIFESCI PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015103317A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The invention provides compounds of Formula I and Formula II: A-B-C-D-E-F-G-J (I) C-D-E-F-G-J (II) wherein A, B, C, D, E, F, G, and J have any of the values defined in the specification, and salts thereof. The compounds are useful for inhibiting plasma kallikrein, and for treating a disease or condition in an animal where inhibition of plasma kallikrein is indicated.

  该发明提供了Formula I和Formula II的化合物：A-B-C-D-E-F-G-J (I)和C-D-E-F-G-J (II)，其中A、B、C、D、E、F、G和J具有规范中定义的任何值，以及它们的盐。这些化合物对抑制血浆激肽酶和治疗动物中需要抑制血浆激肽酶的疾病或症状是有用的。
• PYRIDINES AND PYRIDINE N-OXIDES AS MODULATORS OF THROMBIN
  申请人：Player R. Mark

  公开号：US20070225282A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  The present invention describes compounds of Formula I: wherein W, X, Y, Z, and Q are defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for the prophylaxis, or treatment of diseases and conditions related to thrombin activity in a mammal.

  本发明描述了以下式I的化合物：其中W、X、Y、Z和Q在此处定义，或其药学上可接受的盐，用于在哺乳动物中预防或治疗与凝血酶活性相关的疾病和症状。
• Azacycloalkanone serine protease inhibitors
  申请人：3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06469029B1

  公开（公告）日：2002-10-22

  The present invention is directed to non-peptidic factor Xa inhibitors which are useful for the treatment of arterial and venous thrombotic occlusive disorders, inflammation, cancer, and neurodegenerative diseases. The factor Xa inhibitors provide compounds having Formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein Q is phenyl, benzyl, pyridyl, thienyl, indolyl, quinolinyl, benzothienyl, biphenylyl, or imidazolyl; any of which can include one or more optional substituents independently selected from halo, trifluoromethyl, hydroxy, amino, nitro, cyano, C1-3 alkoxy, C1-3 alkyl, methylenedioxy, carboxamido, acetamido, or amidino; X is methylene, carbonyl, or sulfonyl; Z is methylene, ethylene, or propylene; M is methylene or ethylene; and R1 R2 and R3 are independently hydrogen or C1-3 alkyl.

  本发明涉及非肽因子Xa抑制剂，用于治疗动脉和静脉血栓性闭塞性疾病、炎症、癌症和神经退行性疾病。因子Xa抑制剂提供具有化学式I的化合物或其药学上可接受的盐；其中Q为苯基、苄基、吡啶基、噻吩基、吲哚基、喹啉基、苯并噻吩基、联苯基或咪唑基；其中任何一个可以包括一个或多个独立选择的卤素、三氟甲基、羟基、氨基、硝基、氰基、C1-3烷氧基、C1-3烷基、亚甲二氧基、羧胺基、乙酰胺基或胍基等可选取代基；X为亚甲基、羰基或砜基；Z为亚甲基、乙烯基或丙烯基；M为亚甲基或乙烯基；R1、R2和R3独立地为氢或C1-3烷基。
• N-[2-[[(DIAMINOMETHYLENE)AMINO]OXY]ETHYL]-3-[(2,2-DIFLUORO-2-PHENYLETHYL)AMINO]-6-METHYL-2-OXO-1(2H)-PYRAZINEACETAMIDE
  申请人：Patel N. Mitul

  公开号：US20080021044A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  The present invention is directed to N-[2-[[(diaminomethylene)amino]oxy]ethyl]-3-[(2,2-difluoro-2-phenylethyl)amino]-6-methyl-s-oxo-1(2H)-pyrazineacetamide, pharmaceutical compositions containing said compound and methods of treatment comprising inhibiting a serine protease using said compound. The present invention is further directed to a process for the preparation of the N-[2-[[(diaminomethylene)amino]oxy]ethyl]-3-[(2,2-difluoro-2-phenylethyl)amino]-6-methyl-2-oxo-1(2H)-pyrazineacetamide as a free base. The present invention is further directed to a process for the preparation of pharmaceutically acceptable salts of N-[2-[[(aminoiminomethyl)amino]oxy]ethyl]-3-[(2,2-difluoro-2-phenylethyl)amino]-6-methyl-2-oxo-1(2H)-pyrazineacetamide.

  本发明涉及一种N-[2-[[(二氨基甲基)氨基]氧基]乙基]-3-[(2,2-二氟-2-苯乙基)氨基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡嗪乙酰胺化合物，含有该化合物的制药组合物以及使用该化合物抑制丝氨酸蛋白酶的治疗方法。本发明还涉及一种制备N-[2-[[(二氨基甲基)氨基]氧基]乙基]-3-[(2,2-二氟-2-苯乙基)氨基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡嗪乙酰胺自由碱的方法。本发明还涉及一种制备N-[2-[[(氨基亚甲基)氨基]氧基]乙基]-3-[(2,2-二氟-2-苯乙基)氨基]-6-甲基-2-氧代-1(2H)-吡嗪乙酰胺药用可接受盐的方法。