7-methoxy-6-(methylthio)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 7-methoxy-6-(methylthio)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ol
• 英文别名: 7-methoxy-6-(methylthio)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one；7-methoxy-6-methylsulfanyl-3H-pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-one
• 化学式: C₉H₉N₃O₂S
• 分子量: 223.255
• InChiKey: AWPAHUXGAVHPAW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methoxy-6-(methylthio)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ol 在 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)-3-chloro-2-fluorophenyl)-6-(hexahydropyrrolo[3,4-b]pyrrol-5(1H)-yl)-7-methoxypyrido[3,2-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HER2 MUTATION INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE MUTATION HER2

  摘要：

  本发明涉及公式（I）化合物：（I）及其对映体，以及公式（I）及其对映体的药学上可接受的盐，其中A，L2，R1，R2，R3，R4和n如本文所定义。本发明还涉及包含此类化合物和盐的制药组合物，以及使用此类化合物、盐和组合物治疗需要的主体中的异常细胞生长，包括癌症的方法和用途。

  公开号：

  WO2022269531A1
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-5-methoxy-6-(methylthio)-3-nitropyridine 在 硫酸 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 为溶剂， 反应 16.67h， 生成 7-methoxy-6-(methylthio)pyrido[3,2-d]pyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。17.表皮生长因子受体的不可逆抑制剂：具有附加增溶功能的4-（苯基氨基）喹唑啉-和4-（苯基氨基）吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-丙烯酰胺。

  摘要：

  通过使相应的6-胺与丙烯酸或丙烯酸酐反应，制备被可溶的7-烷基胺或7-烷氧基胺侧链取代的4-苯胺基喹唑啉-和4-苯胺基吡啶并[3，2-d]嘧啶-6-丙烯酰胺。在吡啶并[3,2-d]嘧啶系列中，中间体7-氨基-6-烷基胺是由7-溴-6-氟吡啶并[3,2-d]嘧啶在适当的条件下，通过钯与适当的锡烷偶联而制得的。 0）催化。这证明了引入阳离子增溶侧链的通用方法。评价化合物对分离的EGFR酶的磷酸化的抑制，以及对A431细胞中EGFR的EGF刺激的EGFR自身磷酸化的抑制以及MDA-MB 453细胞中调蛋白刺激的erbB2自身磷酸化的抑制。具有7-烷氧基胺增溶基团的喹唑啉类似物是分离的EGFR酶的有效不可逆抑制剂，IC（50p）值为2至4nM，并有效抑制细胞中的EGFR和erbB2自磷酸化。7-烷基氨基-和7-烷氧基氨基吡啶并[3,2-d]嘧啶也是不可逆的抑制剂，对分离的酶具有相同或更高的效力，但

  DOI：

  10.1021/jm990482t