2-(4-((5-bromopentyl)oxy)phenyl)acetic acid | 203071-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(4-((5-bromopentyl)oxy)phenyl)acetic acid
• 英文别名: PROTAC Linker 3；2-[4-(5-bromopentoxy)phenyl]acetic acid
• CAS: 203071-50-5
• 化学式: C₁₃H₁₇BrO₃
• 分子量: 301.18
• InChiKey: JSZVLKADKPMUBU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  431.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.368±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-amino-5-cyclobutyl-1H-pyrazole-1-carboxylate 、 2-(4-((5-bromopentyl)oxy)phenyl)acetic acid 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过靶向嵌合体的蛋白水解（PROTAC）化学诱导的CDK9降解

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9），细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）家族的成员，参与了几个靶基因的转录延伸。CDK9被普遍表达，并且已被证明可导致多种恶性肿瘤，例如胰腺癌，前列腺癌和乳腺癌。具有氨基吡唑核心的类似物先前已被探索为CDK9抑制剂。在这里，我们报道了异能双功能小分子蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）的开发，该嵌合体能够进行大脑（CRBN）介导的CDK9蛋白酶体降解。在HCT116细胞中，基于氨基吡唑的PROTAC选择性降解CDK9，同时保留其他CDK家族成员。这是选择性降解CDK9的PROTAC的第一个示例。

  DOI：

  10.1039/c7cc03879h
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基苯乙酸甲酯 在 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 88.17h， 生成 2-(4-((5-bromopentyl)oxy)phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过靶向嵌合体的蛋白水解（PROTAC）化学诱导的CDK9降解

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9），细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）家族的成员，参与了几个靶基因的转录延伸。CDK9被普遍表达，并且已被证明可导致多种恶性肿瘤，例如胰腺癌，前列腺癌和乳腺癌。具有氨基吡唑核心的类似物先前已被探索为CDK9抑制剂。在这里，我们报道了异能双功能小分子蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）的开发，该嵌合体能够进行大脑（CRBN）介导的CDK9蛋白酶体降解。在HCT116细胞中，基于氨基吡唑的PROTAC选择性降解CDK9，同时保留其他CDK家族成员。这是选择性降解CDK9的PROTAC的第一个示例。

  DOI：

  10.1039/c7cc03879h

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Phenylacetyl Derivatives Having Low Central Nervous System Permeability as Potent and Selective M2 Muscarinic Receptor Antagonists.
  作者：Toshihiro WATANABE、Akio KAKEFUDA、Akihiro TANAKA、Kenji TAKIZAWA、Seiko HIRANO、Hiroshi SHIBATA、Yoko YAMAGIWA、Isao YANAGISAWA

  DOI：10.1248/cpb.46.53

  日期：——

  A series of phenylacetyl derivatives containing the 5, 10-dihydro-11H-dibenzo[b, e][1, 4]diazepin-11-one or 5, 11-dihydro-6H-pyrido[2, 3-b][1, 4]benzodiazepin-6-one skeleton was prepared and evaluated for their binding affinities to muscarinic receptors in vitro and for antagonism of bradycardia, salivation and tremor in vivo. Among them, compounds 56 and 66 had high affinity for M2 muscarinic receptors in the heart (pKi=8.7 and 8.9, respectively) with low affinity for M3 muscarinic receptors in the submandibular gland. A structure-activity relationship (SAR) study suggested that the high M2 selectivity over the M3 muscarinic receptors of 56 may be attributed to the direction of the carboxamide carbonyl group. In in vivo studies, 56 and 66 antagonized oxotremorine-induced bradycardina in rats on both intravenous and oral administration, and their heart rate increasing effect in dogs with nocturnal bradycardia was about 3-fold greater than that of AF-DX 116. Furthermore, they had almost no influence on oxotremorine-induced tremor in mice, presenting no evidence of central transfer.

  一系列含有5,10-二氢-11H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓-11-酮或5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮骨架的苯乙酰基衍生物被制备并评估了它们与毒蕈碱受体在体外的结合亲和力以及对心动过缓、唾液分泌和震颤的体内拮抗作用。其中，化合物56和66对心脏中的M2毒蕈碱受体具有高亲和力（pKi分别为8.7和8.9），而对颌下腺中的M3毒蕈碱受体的亲和力较低。结构-活性关系（SAR）研究表明，56对M2受体的高选择性可能是由于酰胺羰基的定向。在体内研究中，56和66均能拮抗氧颤药引起的大鼠心动过缓，无论是静脉注射还是口服给药，且它们对夜间心动过缓的狗的心率增加效果是AF-DX 116的3倍左右。此外，它们对氧颤药引起的小鼠震颤几乎没有影响，无证据表明中枢转移。
• Chemically induced degradation of CDK9 by a proteolysis targeting chimera (PROTAC)
  作者：Caroline M. Robb、Jacob I. Contreras、Smit Kour、Margaret A. Taylor、Mohammad Abid、Yogesh A. Sonawane、Muhammad Zahid、Daryl J. Murry、Amarnath Natarajan、Sandeep Rana

  DOI：10.1039/c7cc03879h

  日期：——

  transcriptional elongation of several target genes. CDK9 is ubiquitously expressed and has been shown to contribute to a variety of malignancies such as pancreatic, prostate and breast cancers. Analogs with the aminopyrazole core have previously been explored as CDK9 inhibitor. Here we report the development of a heterobifunctional small molecule proteolysis targeting chimera (PROTAC) capable of cereblon (CRBN)

  细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9），细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）家族的成员，参与了几个靶基因的转录延伸。CDK9被普遍表达，并且已被证明可导致多种恶性肿瘤，例如胰腺癌，前列腺癌和乳腺癌。具有氨基吡唑核心的类似物先前已被探索为CDK9抑制剂。在这里，我们报道了异能双功能小分子蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）的开发，该嵌合体能够进行大脑（CRBN）介导的CDK9蛋白酶体降解。在HCT116细胞中，基于氨基吡唑的PROTAC选择性降解CDK9，同时保留其他CDK家族成员。这是选择性降解CDK9的PROTAC的第一个示例。