5-((4-bromobenzyl)thio)-4H-1,2,4-triazol-3-amine | 312279-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 5-((4-bromobenzyl)thio)-4H-1,2,4-triazol-3-amine
• 英文别名: 3-[(4-bromophenyl)methylsulfanyl]-1H-1,2,4-triazol-5-amine
• CAS: 312279-17-7
• 化学式: C₉H₉BrN₄S
• mdl: MFCD01304901
• 分子量: 285.167
• InChiKey: VTPKRPQOMFJIMJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  23.7 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((4-bromobenzyl)thio)-4H-1,2,4-triazol-3-amine 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-[(4-bromophenyl)methylsulfanyl]-N-[5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazol-3-yl]-5-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  发现[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物作为新型含溴结构域的蛋白4（BRD4）抑制剂

  摘要：

  摘要靶向含溴结构域的蛋白质4（BRD4）已被证明是一种有效的癌症治疗策略。迄今为止，已鉴定出许多BRD4抑制剂和降解剂，其中一些已进入临床试验。在这项工作中，发现了新的[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶衍生物的聚焦文库能够抑制BRD4。WS-722使BRD4（BD1 / BD2），BRD2（BD1 / BD2）和BRD3（BD1 / BD2）广泛失活，IC50值小于5μmol/ L。此外，WS-722抑制THP-1细胞的生长，IC50值为3.86μmol/ L。像（+）-JQ1一样，WS-722以可逆方式抑制BRD4，并增强了蛋白质稳定性。对接研究表明，WS-722占据了中央乙酰赖氨酸（Kac）的结合腔，并与Asn140形成了氢键。在THP-1细胞中，WS-722显示出对BRD4的靶标参与。还检查了WS-722对THP-1细胞的细胞作用，表明WS-722可以阻断c-MYC表达，诱导G0

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2019.08.029
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苄氯 、 3-amino-1H-1,2,4-triazole-5-thiol 在 sodium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 5-((4-bromobenzyl)thio)-4H-1,2,4-triazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  靶向DCN1-UBC12蛋白-蛋白质相互作用的高活性，选择性和细胞活性Triazolo [1,5-a]嘧啶类抑制剂的开发。

  摘要：

  cullin-ring泛素连接酶（CRL）负责约20％的细胞蛋白质降解并调节多种细胞过程，并且CRL的功能障碍与人类疾病有关。瞄准CRL已成为治疗人类疾病的新兴策略。在本文中，我们描述了从我们的内部库中发现一种命中化合物的信息以及基于结构的进一步优化，这使得能够鉴定靶向DCN1-UBC12相互作用的新的基于三唑并[1,5- a]嘧啶的抑制剂。化合物WS-383可逆地阻止DCN1-UBC12相互作用（IC50 = 11 nM），并显示出对所选激酶的选择性。WS-383在MGC-803细胞中表现出对DCN1的细胞靶标接合。WS-383选择性抑制Cul3 / 1的二烯化作用高于其他cullins，并且还诱导p21，p27和NRF2的积累。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00113

文献信息

• Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of New Triazolo[1,5-<i>a</i>]Pyrimidine Derivatives as Highly Potent and Orally Active ABCB1 Modulators
  作者：Shuai Wang、Sai-Qi Wang、Qiu-Xu Teng、Linlin Yang、Zi-Ning Lei、Xiao-Han Yuan、Jun-Feng Huo、Xiao-Bing Chen、Mengru Wang、Bin Yu、Zhe-Sheng Chen、Hong-Min Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01741

  日期：2020.12.24

  ABCB1 is a promising therapeutic target for overcoming multidrug resistance (MDR). In this work, we reported the structure-based design of triazolo[1,5-a]pyrimidines as new ABCB1 modulators, of which WS-691 significantly increased sensitization of ABCB1-overexpressed SW620/Ad300 cells to paclitaxel (PTX) (IC50 = 22.02 nM). Mechanistic studies indicated that WS-691 significantly increased the intracellular

  ABCB1是克服多药耐药性（MDR）的有希望的治疗靶标。在这项工作中，我们报道了作为新的ABCB1调节剂的三唑并[1,5- a ]嘧啶的结构设计，其中WS-691显着提高了ABCB1过表达的SW620 / Ad300细胞对紫杉醇（PTX）的敏感性（IC 50 = 22.02 nM）。机理研究表明，WS-691通过抑制ABCB1的外排功能，显着增加PTX和[ 3 H] -PTX的细胞内浓度，同时降低SW620 / Ad300细胞中[ 3 H] -PTX的外排。细胞热位移分析表明，WS-691可通过直接结合ABCB1来稳定ABCB1。WS-691可以刺激ABCB1 ATPase的活性，但对CYP3A4几乎没有抑制活性。重要的是，WS-691在体内没有观察到毒性的情况下提高了SW620 / Ad300细胞对PTX的敏感性。总体而言，WS-691是一种高效且口服的ABCB1调节剂，能够克服MDR。三唑并[1，5-
• Synthesis, structure-activity relationship studies and biological characterization of new [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-based LSD1/KDM1A inhibitors
  作者：Shuai Wang、Zhong-Rui Li、Feng-Zhi Suo、Xiao-Han Yuan、Bin Yu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.039

  日期：2019.4

  LSD1 has been recognized as a promising strategy for cancer therapy. To date, some small-molecule inhibitors are currently being investigated in clinical trials. Herein we report the design, synthesis and biochemical characterization of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as new LSD1 inhibitors. Of these compounds, compound C26 inhibited LSD1 in a reversible manner (IC50 = 1.72 μM) and showed

  组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1 / KDM1A）与癌症的发展有关，靶向LSD1已被认为是一种有前途的癌症治疗策略。迄今为止，一些小分子抑制剂目前正在临床试验中进行研究。在这里我们报告[1,2,4]三唑并[1,5- a ]嘧啶衍生物作为新型LSD1抑制剂的设计，合成和生化特性。在这些化合物中，化合物C26以可逆方式抑制LSD1（IC 50  = 1.72μM），并且相对于MAO-A / B具有对LSD1的选择性。另外，化合物C26显示出与LSD1的FAD竞争性结合。有趣的是，C26不会抑制辣根过氧化物酶（HRP）并淬灭H 2O 2，因此排除了C26抑制LSD1的原因是HRP抑制和H 2 O 2的消耗。在LSD1过表达的A549细胞中，化合物C26浓度依赖性地诱导H3K4me1 / me2和H3K9me2的积累，并显示细胞靶标与LSD1的结合。此外，化合物C26以浓度依赖性方式显着抑制
• Discovery of the Triazolo[1,5-<i>a</i>]Pyrimidine-Based Derivative WS-898 as a Highly Efficacious and Orally Bioavailable ABCB1 Inhibitor Capable of Overcoming Multidrug Resistance
  作者：Shuai Wang、Sai-Qi Wang、Qiu-Xu Teng、Zi-Ning Lei、Zhe-Sheng Chen、Xiao-Bing Chen、Hong-Min Liu、Bin Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01498

  日期：2021.11.11

  Targeting P-glycoprotein (ABCB1 or P-gp) has been recognized as a promising strategy to overcome multidrug resistance. Here, we reported our medicinal chemistry efforts that led to the discovery of the triazolo[1,5-a]pyrimidine derivative WS-898 as a highly effective ABCB1 inhibitor capable of reversing paclitaxel (PTX) resistance in drug-resistant SW620/Ad300, KB-C2, and HEK293/ABCB1 cells (IC50 =

  靶向 P-糖蛋白（ABCB1 或 P-gp）已被公认为克服多药耐药性的有前景的策略。在这里，我们报告了我们的药物化学努力，这些努力导致发现三唑并[1,5 - a ]嘧啶衍生物WS-898作为一种高效的 ABCB1 抑制剂，能够逆转耐药 SW620/Ad300 对紫杉醇 (PTX) 的耐药性， KB-C2 和 HEK293/ABCB1 细胞（IC 50 = 5.0、3.67 和 3.68 nM，分别），比维拉帕米和 zosuquidar 更有效。WS-898抑制 ABCB1 的外排功能，从而导致 SW620/Ad300 细胞中外排减少和细胞内 PTX 浓度增加。细胞热位移测定表明WS-898直接参与到ABCB1。此外，WS-898刺激 ABCB1 的 ATPase 活性，但对细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 的影响很小。重要的是，WS-898在体内增加了 PTX 致敏性，而没有明
• Drug repurposing: Discovery of troxipide analogs as potent antitumor agents
  作者：Nan Lu、Jin-ling Huo、Shuai Wang、Xiao-Han Yuan、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112471

  日期：2020.9

  Drug repurposing plays a vital role in the discovery of undescribed bioactivities in clinical drugs. Based on drug repurposing strategy, we for the first time reported a novel series of troxipide analogs and then evaluated their antiproliferative activity against MCF-7, PC3, MGC-803, and PC9 cancer cell lines and WPMY-1, most of which showed obvious selectivity toward PC-3 over the other three cancer

  改变用途的药物在发现临床药物中未描述的生物活性中起着至关重要的作用。基于药物重用策略，我们首次报道了一系列新的troxipide类似物，然后评估了它们对MCF-7，PC3，MGC-803和PC9癌细胞系和WPMY-1的抗增殖活性，其中大多数表现出明显的对PC-3的选择性优于其他三种癌细胞系和WPMY-1。尤其是化合物5q，可以有效抑制PC3，IC 50值为0.91μM，对WPMY-1的选择性约为53倍。数据表明5q有效抑制了PC3细胞中的集落形成，抑制了细胞迁移并诱导了G1 / S期阻滞。另外，化合物5q通过激活PC3细胞中的两个凋亡信号传导途径诱导细胞凋亡：死亡受体介导的外在途径和线粒体介导的内在途径。化合物5q上调凋亡前Bax和P53的表达，同时下调抗凋亡Bcl-2的表达。此外，化合物5q显着增加了裂解的半胱天冬酶3/9和裂解的PARP的表达。因此，化合物5q的成功发现可能进一步证实该
• Discovery of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidines derivatives as potential anticancer agents
  作者：Jin-Ling Huo、Shuai Wang、Xiao-Han Yuan、Bin Yu、Wen Zhao、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113108

  日期：2021.2

  down-regulated anti-apoptotic Bcl-2 protein expression. Furthermore, acute toxicity experiment indicated 6i exhibited good safety in vivo. Therefore, 6i may be as a template for future development of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine-based anti-cancer agents.

  在这项工作中，我们报道了具有针对MGC-803的强抗增殖活性的化合物6i的发现。在这些化合物中，最有效的化合物6i可有效抑制MGC-803（IC 50 = 0.96μM），选择性是GES-1的38倍左右。进一步的潜在机制研究表明6i通过诱导MGC-803细胞的G0 / G1期阻滞，抑制了MGC-803的集落形成，迁移，并发挥了抗增殖作用。6i通过激活线粒体介导的内在途径和死亡受体介导的外在途径来诱导细胞凋亡。6i通过升高ROS水平诱导细胞凋亡。还有6i上调促凋亡的Bax和P53水平，而下调抗凋亡的Bcl-2蛋白表达。此外，急性毒性实验表明6i在体内表现出良好的安全性。因此，6i可以作为将来基于[1,2,4]三唑[1,5- a ]嘧啶类抗癌药开发的模板。