1-((2R,3R,4S)-3-ethynyl-3,4-dihydroxy-5-methylenetetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1567900-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-((2R,3R,4S)-3-ethynyl-3,4-dihydroxy-5-methylenetetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-[(2R,3R,4S)-3-ethynyl-3,4-dihydroxy-5-methylideneoxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1567900-03-1
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₅
• 分子量: 250.211
• InChiKey: VKYRRCYGLJXBFI-FXPVBKGRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2R,3R,4S)-3-ethynyl-3,4-dihydroxy-5-methylenetetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 四丁基氢氧化铵 、 氢气 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 吡啶 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 50.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 3.5h， 生成 [(2S,3S,4R,5R)-5-(3-benzoyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-benzoyloxy-4-ethenyl-2-fluoro-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] benzoate
  参考文献：
  名称：

  4'-Fluoro-2'-取代尿苷三磷酸和核苷酸前药的合成和抗 HCV 活性：发现用于治疗肝炎的 4'-Fluoro-2'-C-甲基尿苷 5'-氨基磷酸酯前药 (AL-335) C 感染。

  摘要：

  我们报告了一系列 4'-fluoro-2'- C-取代尿苷的合成和生物学评价。尿苷类似物的三磷酸盐表现出对丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC50 值低至 27 nM。在 HCV 亚基因组复制子测定中，这些尿苷类似物的氨基磷酸酯前药表现出非常有效的活性，EC50 值低至 20 nM。先导化合物 AL-335 (53) 在体外单次口服剂量后，在人原代肝细胞和 Huh-7 细胞以及狗肝脏中表现出高水平的三磷酸核苷。化合物 53 被选择用于临床开发，在 1 期和 2 期试验中显示出有希望的结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00143
• 作为产物：
  描述：

  1-[(3aR,4R,6S,6aR)-3a-ethynyl-6-(iodomethyl)spiro[6,6a-dihydro-4H-furo[3,4-d][1,3]dioxole-2,1'-cyclopentane]-4-yl]pyrimidine-2,4-dione 在 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-((2R,3R,4S)-3-ethynyl-3,4-dihydroxy-5-methylenetetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  4'-Fluoro-2'-取代尿苷三磷酸和核苷酸前药的合成和抗 HCV 活性：发现用于治疗肝炎的 4'-Fluoro-2'-C-甲基尿苷 5'-氨基磷酸酯前药 (AL-335) C 感染。

  摘要：

  我们报告了一系列 4'-fluoro-2'- C-取代尿苷的合成和生物学评价。尿苷类似物的三磷酸盐表现出对丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC50 值低至 27 nM。在 HCV 亚基因组复制子测定中，这些尿苷类似物的氨基磷酸酯前药表现出非常有效的活性，EC50 值低至 20 nM。先导化合物 AL-335 (53) 在体外单次口服剂量后，在人原代肝细胞和 Huh-7 细胞以及狗肝脏中表现出高水平的三磷酸核苷。化合物 53 被选择用于临床开发，在 1 期和 2 期试验中显示出有希望的结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00143

文献信息

• SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US20150105341A1

  公开（公告）日：2015-04-16

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Picornavirus and/or Flaviviridae infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，以及它们的合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗如小核糖核病毒和/或黄病毒科感染等疾病和/或症状的方法。
• Structure-activity relationship of uridine-based nucleoside phosphoramidate prodrugs for inhibition of dengue virus RNA-dependent RNA polymerase
  作者：Gang Wang、Siew Pheng Lim、Yen-Liang Chen、Jürg Hunziker、Ranga Rao、Feng Gu、Cheah Chen Seh、Nahdiyah Abdul Ghafar、Haoying Xu、Katherine Chan、Xiaodong Lin、Oliver L. Saunders、Martijn Fenaux、Weidong Zhong、Pei-Yong Shi、Fumiaki Yokokawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.069

  日期：2018.7

  identify a potent and selective nucleoside inhibitor of dengue virus RNA-dependent RNA polymerase, a series of 2'- and/or 4'-ribose sugar modified uridine nucleoside phosphoramidate prodrugs and their corresponding triphosphates were synthesized and evaluated. Replacement of 2'-OH with 2'-F led to be a poor substrate for both dengue virus and human mitochondrial RNA polymerases. Instead of 2'-fluorination

  为了鉴定登革热病毒依赖RNA的RNA聚合酶的有效和选择性核苷抑制剂，合成并评估了一系列2'-和/或4'-核糖修饰的尿苷核苷氨基磷酸酯前药及其相应的三磷酸酯。用2'-F替代2'-OH导致登革热病毒和人类线粒体RNA聚合酶的底物均较差。代替2'氟化，发现在核糖4'位置引入氟并不会影响线粒体RNA聚合酶的吸收，从而抑制了登革病毒聚合酶的抑制。2'-C-乙炔基-4'
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014100505A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Disclosed herein are nucleotide analogs, methods of synthesizing nucleotide analogs and methods of treating diseases and/or conditions such as a HCV infection with one or more nucleotide analogs.

  本文披露了核苷酸类似物，合成核苷酸类似物的方法以及使用一个或多个核苷酸类似物治疗HCV感染等疾病和/或病况的方法。
• 2'-Ethynyl Nucleoside Derivatives for Treatment of Viral Infections
  申请人：ANADAN Sampath-Kumar

  公开号：US20150232501A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention provides a compound of formula A: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein B, Q, R 1 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and Z are as defined herein, which is a 2′-branched nucleoside useful for the treatment or prevention of viral infections, particularly dengue fever, yellow fever, West Nile virus, Japanese encephalitis virus, tick-borne encephalitis virus, Kunjin virus, Murray Valley encephalitis, St Louis encephalitis, Omsk hemorrhagic fever virus, bovine viral diarrhea virus, Zika virus and Hepatitis C virus.

  本发明提供了化合物A的公式：或其药学上可接受的盐，其中B、Q、R1、R5、R6、R7、R8和Z的定义如本文所述，该化合物是一种2'-支链核苷酸，可用于治疗或预防病毒感染，特别是登革热、黄热病、西尼罗河病毒、日本脑炎病毒、蜱媒脑炎病毒、昆津病毒、默里谷脑炎、圣路易斯脑炎、鄂木斯克出血热病毒、牛病毒性腹泻病毒、寨卡病毒和丙型肝炎病毒。
• Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
  申请人：ALIOS BIOPHARMA, INC.

  公开号：US10307439B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Coronaviridae virus, a Togaviridae virus, a Hepeviridae virus and/or a Bunyaviridae virus infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文公开了核苷、核苷酸和核苷酸类似物、合成方法以及用一种或多种核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗冠状病毒科病毒、妥加病毒科病毒、肝病毒科病毒和/或布尼亚病毒科病毒感染等疾病和/或病症的方法。