ethyl 2-[4-(2-ethoxy-2-hydroxyethyl)-2,5-dimethylphenoxy]acetate | 476333-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-[4-(2-ethoxy-2-hydroxyethyl)-2,5-dimethylphenoxy]acetate
• 英文别名: 2-[4-(2-ethoxy-2-hydroxyethyl)-2,5-dimethylphenoxy]acetic acid ethyl ester
• CAS: 476333-90-1
• 化学式: C₁₆H₂₄O₅
• 分子量: 296.364
• InChiKey: WCMIHKIZLBYABS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-[4-(2-ethoxy-2-hydroxyethyl)-2,5-dimethylphenoxy]acetate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， -13.0~40.0 ℃ 、100.0 kPa 条件下， 反应 3.0h， 以68.6 mg的产率得到化合物 T34333
  参考文献：
  名称：

  对于β的高效大规模合成方法的建立3肾上腺素受体激动剂，Ritobegron盐酸甲酸乙酯

  摘要：

  用于选择性β的数千克合成的高效路线3 -肾上腺素能受体激动剂，ritobegron乙基盐酸盐（1），通过改变4- hydroxynorephedrine（的耦合方法开发2与苯氧基）3。通过使用半缩醛10衍生的醛3b与2偶联，该新方法成功克服了第一代方法中的几个障碍。关键中间体10的主要优点它具有足够的稳定性，可以进行大规模处理，可以合成而无需放热反应或过量使用昂贵的试剂，并且具有在与2偶联之前通过纯化减少杂质的能力。所得的第二代方法将总收率从27％提高至43％，并将纯度提高了98.5至99.5％。此外，它对69千克规模的合成有效，代表了对第一代方法几百克规模的重大改进。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00278
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-[4-(2,2-dimethoxyethyl)-2,5-dimethylphenoxy]acetate 在 草酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 、 甲基叔丁基醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以42.2 kg的产率得到ethyl 2-[4-(2-ethoxy-2-hydroxyethyl)-2,5-dimethylphenoxy]acetate
  参考文献：
  名称：

  对于β的高效大规模合成方法的建立3肾上腺素受体激动剂，Ritobegron盐酸甲酸乙酯

  摘要：

  用于选择性β的数千克合成的高效路线3 -肾上腺素能受体激动剂，ritobegron乙基盐酸盐（1），通过改变4- hydroxynorephedrine（的耦合方法开发2与苯氧基）3。通过使用半缩醛10衍生的醛3b与2偶联，该新方法成功克服了第一代方法中的几个障碍。关键中间体10的主要优点它具有足够的稳定性，可以进行大规模处理，可以合成而无需放热反应或过量使用昂贵的试剂，并且具有在与2偶联之前通过纯化减少杂质的能力。所得的第二代方法将总收率从27％提高至43％，并将纯度提高了98.5至99.5％。此外，它对69千克规模的合成有效，代表了对第一代方法几百克规模的重大改进。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00278

文献信息

• Intermediates in producing phenoxyacetic acid derivatives and method of using the same
  申请人：Tanaka Nobuyuki

  公开号：US20060135605A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  The present invention provides novel intermediates represented by general formula (I) etc. for preparing a phenoxyacetic acid derivative represented by general formula (X) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which has β3-adrenoceptor stimulating activity and are useful for treating or preventing obesity, hyperglycemia, diseases caused by intestinal hypermotility, pollakiuria, urinary incontinence, depression or biliary calculus. The present invention also provides a process for preparing said intermediates and a method of using said intermediates.

  本发明提供了一种新的中间体，其由一般式(I)等表示，用于制备一种由一般式(X)或其药学上可接受的盐所表示的苯氧乙酸衍生物，该衍生物具有β3-肾上腺素受体刺激活性，并且可用于治疗或预防肥胖症、高血糖症、肠道过动症引起的疾病、尿频、尿失禁、抑郁症或胆石症。本发明还提供了制备该中间体的方法和使用该中间体的方法。
• INTERMEDIATES IN PRODUCING PHENOXYACETIC ACID DERIVATIVES AND METHOD OF USING THE SAME
  申请人：Tanaka Nobuyuki

  公开号：US20080045741A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The present invention provides novel intermediates represented by general formula (I) etc. for preparing a phenoxyacetic acid derivative represented by general formula (X) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which has β3-adrenoceptor stimulating activity and are useful for treating or preventing obesity, hyperglycemia, diseases caused by intestinal hypermotility, pollakiuria, urinary incontinence, depression or biliary calculus. The present invention also provides a process for preparing said intermediates and a method of using said intermediates.

  本发明提供了一种新型中间体，其通式为（I），用于制备通式为（X）的苯氧乙酸衍生物或其药学上可接受的盐，该衍生物具有β3-肾上腺素能受体刺激活性，可用于治疗或预防肥胖症、高血糖、肠道过动症引起的疾病、频尿、尿失禁、抑郁症或胆结石。本发明还提供了制备所述中间体的方法和使用所述中间体的方法。
• INTERMEDIATES IN PRODUCING PHENOXYACETIC ACID PREVENTIVES AND METHOD OF USING THE SAME
  申请人：TANAKA Nobuyuki

  公开号：US20080045740A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  The present invention provides novel intermediates represented by general formula (I) etc. for preparing a phenoxyacetic acid derivative represented by general formula (X) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which has β3-adrenoceptor stimulating activity and are useful for treating or preventing obesity, hyperglycemia, diseases caused by intestinal hypermotility, pollakiuria, urinary incontinence, depression or biliary calculus. The present invention also provides a process for preparing said intermediates and a method of using said intermediates.

  本发明提供了新型中间体，其通式表示为（I）等，用于制备通式表示为（X）的苯氧乙酸衍生物或其药学上可接受的盐，该衍生物具有β3-肾上腺素能受体激动活性，并且可用于治疗或预防肥胖症、高血糖症、肠道过动症引起的疾病、尿频、尿失禁、抑郁症或胆石症。本发明还提供了制备所述中间体的方法和使用所述中间体的方法。
• Intermediates in producing phenoxyacetic acid preventives and method of using the same
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US07396954B2

  公开（公告）日：2008-07-08

  The present invention provides novel intermediates represented by general formula (I) etc. for preparing a phenoxyacetic acid derivative represented by general formula (X) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which has β3-adrenoceptor stimulating activity and are useful for treating or preventing obesity, hyperglycemia, diseases caused by intestinal hypermotility, pollakiuria, urinary incontinence, depression or biliary calculus. The present invention also provides a process for preparing said intermediates and a method of using said intermediates

  本发明提供了一种新颖的中间体，其通式表示为（I）等，用于制备通式表示为（X）的苯氧乙酸衍生物或其药学上可接受的盐，该衍生物具有β3肾上腺素能受体刺激活性，并且可用于治疗或预防肥胖症、高血糖、肠道过度运动引起的疾病、尿频、尿失禁、抑郁症或胆石症。本发明还提供了制备该中间体的方法和使用该中间体的方法。
• CRYSTAL OF HYDROXYNOREPHEDRIN DERIVATIVE HYDROCHLORIDE 1/4 HYDRATE
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1878718A1

  公开（公告）日：2008-01-16

  The present invention provids ethyl (-)-2-[4-[2-[[1S,2R]-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]-2,5-dimethylphenoxyacetate hydrochloride 1/4 hydrate or a crystal thereof which can be determined by characteristic diffraction peaks of the powder X-ray diffraction, thermogravimetry-differential thermal analysis or the like, and obtained by manufacturing ethyl (-)-2-[4-[2-[[1S,2R]-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]-2,5-dimethylphenoxyacetate by a specific method.

  本发明提供(-)-2-[4-[2-[[1S,2R]-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2,5-二甲基苯氧乙酸乙酯盐酸盐 1/4 水合物或其晶体，该晶体可通过粉末 X 射线衍射的特征衍射峰确定、(-)-2-[4-[2-[[1S,2R]-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]-2,5-二甲基苯氧基乙酸乙酯，通过特定方法制得。