N-(benzyloxycarbonyl)-tyrosyl-methylazalanine-nitrile | 1259945-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(benzyloxycarbonyl)-tyrosyl-methylazalanine-nitrile
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-1-[[cyano(methyl)amino]-methylamino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 1259945-79-3
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₄
• 分子量: 382.419
• InChiKey: XWMOCHXKDCBQPV-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ethylenebis(p-nitrobenzenesulfonate) 、 N-(benzyloxycarbonyl)-tyrosyl-methylazalanine-nitrile 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以31%的产率得到(S)-2-(4-(2-(benzyloxycarbonylamino)-3-(2-cyano-1,2-dimethylhydrazinyl)-3-oxopropyl)phenoxy)ethyl-4-nitrobenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  氟-18拉贝的氮杂肽腈的合成和放射药理学表征，可作为半胱氨酸组织蛋白酶在体内成像的潜在PET示踪剂

  摘要：

  由于其对肿瘤相关的组织蛋白酶L，S，K和B具有高度亲和力，因此制备了一种基于氮杂肽腈化学型的氟化组织蛋白酶抑制剂，并选择用于正电子发射断层显像（PET）示踪剂开发。通过使用2- [ 18 F]氟代乙基羟乙基磺酸盐作为修复剂，可进行高效，可靠的两步，一锅式放射合成。通过放射性代谢物分析和小动物正电子发射断层显像，在正常大鼠体内，离体和体内研究了所得放射性示踪化合物的药代动力学特性。这些研究表明示踪剂与血液中的谷胱甘肽快速共轭形成，这与血液清除缓慢有关。发达18的潜力通过动态小动物PET成像在带有人NCI-H292肺癌细胞系肿瘤的裸鼠中研究了与肿瘤相关的组织蛋白酶活性相关的F标记探针。对获得的图像数据的计算分析表明放射性示踪剂在肿瘤中的时间依赖性积累。通过用特异性抗体的免疫组织化学证实了靶标酶在肿瘤中的表达。这表明，尽管氮杂双肽腈具有不利的药代动力学，但它们仍可能在体内靶向硫醇依赖性组织蛋白酶。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300135
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-酪氨酸 在 N-甲基吗啉 、 sodium acetate 、 sodium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(benzyloxycarbonyl)-tyrosyl-methylazalanine-nitrile
  参考文献：
  名称：

  Structural Optimization of Azadipeptide Nitriles Strongly Increases Association Rates and Allows the Development of Selective Cathepsin Inhibitors

  摘要：

  Using the example of cathepsin K, we demonstrate the design of highly potent and selective azadipeptide nitrite inhibitors A systematic scan with respect to P2 and P3 substituents was carried out Structural modifications strongly affected the enzyme-inhibitor association (but not dissociation) rate A combination of optimized P2 and P3 substituents with a methylation of the P3-P2 amide linker resulted in the picomolar cathepsin K inhibitor 19 with remarkable selectivity over cathepsins L, B, and S

  DOI：

  10.1021/jm101272p

文献信息

• Synthesis and preliminary radiopharmacological characterisation of an ¹¹ C-labelled azadipeptide nitrile as potential PET tracer for imaging of cysteine cathepsins
  作者：Markus Laube、Maxim Frizler、Robert Wodtke、Christin Neuber、Birgit Belter、Torsten Kniess、Michael Bachmann、Michael Gütschow、Jens Pietzsch、Reik Löser

  DOI：10.1002/jlcr.3729

  日期：2019.6.30

  model derived from a mammary tumour cell line by small animal PET imaging indicates tumour targeting with complex pharmacokinetics. Radiotracer uptake in the tumour region was considerably lower under treatment with the nonradioactive reference compound and the epoxide-based irreversible cysteine cathepsin inhibitor E64. The in vivo behaviour observed for this radiotracer largely confirms that of the

  合成了含 O-甲基酪氨酸的氮杂二肽腈，并研究了其对组织蛋白酶 L、S、K 和 B 的抑制活性。碳 11 标记是通过相应酚类前体与 [11 C] 甲基碘的反应来完成的回旋加速器产生的 [11 C] 甲烷。通过小动物 PET 成像对源自乳腺肿瘤细胞系的小鼠异种移植模型中所得放射性示踪剂的放射性药理学评估表明具有复杂药代动力学的肿瘤靶向。在用非放射性参考化合物和基于环氧化物的不可逆半胱氨酸组织蛋白酶抑制剂 E64 治疗后，肿瘤区域的放射性示踪剂摄取显着降低。