(-)-(S)-5,5,6,6,6-pentafluoronorleucine | 148043-95-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (-)-(S)-5,5,6,6,6-pentafluoronorleucine
• 英文别名: L-Norleucine, 5,5,6,6,6-pentafluoro-；(2S)-2-amino-5,5,6,6,6-pentafluorohexanoic acid
• CAS: 148043-95-2
• 化学式: C₆H₈F₅NO₂
• 分子量: 221.127
• InChiKey: MAAFNYWJRYTDOJ-VKHMYHEASA-N

物化性质

• 沸点：
  214.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.439±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(S)-5,5,6,6,6-pentafluoronorleucine 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Larsson, Ulf; Carlson, Rolf; Leroy, Jacques, Acta Chemica Scandinavica, 1993, vol. 47, # 4, p. 380 - 390

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  methyl 5,5,6,6,6-pentafluorohexanoate 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 氢气 、 双氧水 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tetramethylguanidinum azide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 27.66h， 生成 (-)-(S)-5,5,6,6,6-pentafluoronorleucine
  参考文献：
  名称：

  Larsson, Ulf; Carlson, Rolf; Leroy, Jacques, Acta Chemica Scandinavica, 1993, vol. 47, # 4, p. 380 - 390

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Conformationally stabilized RSV pre-fusion F proteins
  申请人：CALDER BIOSCIENCES INC.

  公开号：US10125172B2

  公开（公告）日：2018-11-13

  In some embodiments, the present invention provides respiratory syncytial virus (RSV) F proteins, polypeptides and protein complexes that comprise one or more cross-links to stabilize the protein, polypeptide or protein complex in its pre-fusion conformation. In some embodiments the present invention provides RSV F proteins, polypeptides and protein complexes comprising one or more mutations to facilitate such cross-linking. In some embodiments the present invention provides compositions comprising such proteins, polypeptides or protein complexes, including vaccine compositions, and methods of making and using the same.

  在一些实施方案中，本发明提供了呼吸道合胞病毒（RSV）F 蛋白、多肽和蛋白复合物，它们包含一种或多种交联，可将蛋白、多肽或蛋白复合物稳定在融合前构象中。在某些实施方案中，本发明提供的 RSV F 蛋白、多肽和蛋白复合物包含一种或多种突变，以促进这种交联。在一些实施方案中，本发明提供了包含这种蛋白质、多肽或蛋白复合物的组合物，包括疫苗组合物，以及制造和使用这种组合物的方法。
• Conformationally specific viral immunogens
  申请人：CALDER BIOSCIENCES INC.

  公开号：US10155023B2

  公开（公告）日：2018-12-18

  The present invention provides methods of making engineered viral proteins and protein complexes that are useful as vaccine immunogens, engineered viral proteins and protein complexes made using such methods, and pharmaceutical compositions comprising such engineered viral proteins and protein complexes. Such engineered viral proteins and protein complexes may comprise one or more cross-links that stabilize the conformation of an antibody epitope, such as a quaternary neutralizing antibody, and may exhibit an enhanced ability to elicit a protective immune response when administered to a subject as a component of a vaccine.

  本发明提供了制作可用作疫苗免疫原的工程病毒蛋白和蛋白复合物的方法、使用这种方法制作的工程病毒蛋白和蛋白复合物，以及包含这种工程病毒蛋白和蛋白复合物的药物组合物。这种工程病毒蛋白和蛋白复合物可包含一种或多种交联，可稳定抗体表位（如四元中和抗体）的构象，在作为疫苗成分施用给受试者时，可显示出更强的诱发保护性免疫反应的能力。
• Influenza hemagglutinin proteins and methods of use thereof
  申请人：CALDER BIOSCIENCES INC.

  公开号：US11129887B2

  公开（公告）日：2021-09-28

  In some embodiments the present invention provides influenza hemagglutinin (“HA”) polypeptides, proteins, and protein complexes that comprise a stalk domain that is engineered to facilitate maintenance of its native trimeric conformation, even if the head domain of the HA protein is removed or disrupted. In some embodiments, the present invention provides compositions comprising such polypeptides, proteins, and protein complexes, and methods of use of such proteins and compositions, for example as vaccine immunogens.

  在一些实施方案中，本发明提供了流感血凝素（"HA"）多肽、蛋白质和蛋白质复合物，这些多肽、蛋白质和蛋白质复合物包含一个柄结构域，该柄结构域经过设计，即使HA蛋白质的头部结构域被移除或破坏，也能促进维持其原生三聚体构象。在某些实施方案中，本发明提供了包含此类多肽、蛋白质和蛋白质复合物的组合物，以及此类蛋白质和组合物的使用方法，例如用作疫苗免疫原。
• Stabilized proteins
  申请人：——

  公开号：US20020061549A1

  公开（公告）日：2002-05-23

  The invention described herein comprises methods for stabilizing polypeptides and polypeptide complexes, and the polypeptides and polypeptide complexes stabilized using the methods. To achieve stabilization, a cross-link reaction is controlled such that polypeptides and polypeptide complexes maintain their original functionality. In one embodiment, the invention provides a method for the identification of amino acid residues which, when cross-linked, are least disruptive to the structure and function of the polypeptide or polypeptide complex. In another embodiment, the invention provides a method for mutagenesis of identified residues to further control the cross-link reaction. Polypeptides and polypeptide complexes so stabilized can be utilized under a wide variety of physiological and non-physiological conditions. Further, the cross-link methodology disclosed herein may preclude the need for addition of exogenous structures to engineered proteins and complexes, such as peptide linkers that could be immunogenic and/or significantly decrease efficacy. In another embodiment, the invention provides a method for statistical analysis of databases of structural and/or sequence information available for polypeptides and polypeptide complexes to be stabilized. The statistical analysis identifies suitable residue pairs which are least likely to be disruptive of structure and function when cross-linked. Further, in a polypeptide chain or chains to be cross-linked, potentially undesirable reactive side-chains may be masked and protected, or altered using site-directed mutagenesis, e.g., to introduce a maximally conservative point mutation that will not support the cross-link reaction. The cross-link reaction conditions may also be adjusted to prevent undesired cross-links or other undesired side-effects. At residues identified as desirable positions for cross-linking, reactive side-chains may be introduced by site-directed mutagenesis, and the cross-link reaction is carried out using the conditions identified above.

  本发明包括稳定多肽和多肽复合物的方法，以及使用这些方法稳定的多肽和多肽复合物。为实现稳定化，要控制交联反应，使多肽和多肽复合物保持原有功能。在一个实施方案中，本发明提供了一种用于鉴定氨基酸残基的方法，这些氨基酸残基在交联时对多肽或多肽复合物的结构和功能破坏最小。在另一个实施方案中，本发明提供了一种对确定的残基进行诱变以进一步控制交联反应的方法。如此稳定的多肽和多肽复合物可在各种生理和非生理条件下使用。此外，本发明公开的交联方法可避免在工程蛋白和复合物中添加外源结构，如可能产生免疫原性和/或显著降低功效的肽连接体。在另一个实施方案中，本发明提供了一种对多肽和多肽复合物结构和/或序列信息数据库进行统计分析的方法。统计分析可确定在交联时最不可能破坏结构和功能的合适残基对。此外，在待交联的多肽链中，可以屏蔽和保护潜在的不良反应性侧链，或使用定点突变来改变侧链，例如，引入不支持交联反应的最大保守点突变。还可以调整交联反应条件，以防止出现不期望的交联或其他不期望的副作用。在确定为理想交联位置的残基上，可通过定点突变引入反应性侧链，并利用上述条件进行交联反应。
• Methods for obtaining molecules with reduced immunogenicity
  申请人：Marshall P. Christopher

  公开号：US20050054572A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The invention provides a method for reducing immunogenicity of a peptide, protein or protein complex in an individual comprising introducing at least one cross-link between two amino acids in the peptide, protein or protein complex that is stable or irreversible in vivo, wherein the at least one cross-link reduces the immunogenicity of the peptide, protein or protein complex in the individual compared to an identical peptide, protein or protein complex not so cross-linked.

  本发明提供了一种降低多肽、蛋白质或蛋白质复合物在个体中的免疫原性的方法，包括在多肽、蛋白质或蛋白质复合物中的两个氨基酸之间引入至少一种在体内稳定或不可逆的交联，其中与未交联的相同多肽、蛋白质或蛋白质复合物相比，至少一种交联可降低多肽、蛋白质或蛋白质复合物在个体中的免疫原性。