2-[(1'S)-1'-(aminomethyl)-3'-methylbutyl]propandioic acid | 871577-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[(1'S)-1'-(aminomethyl)-3'-methylbutyl]propandioic acid
• 英文别名: 2-(1-amino-4-methylpentan-2-yl)malonic acid；(S)-3-aminomethyl-2-carboxy-5-methyl-hexanoic acid；2-[(2S)-1-amino-4-methylpentan-2-yl]propanedioic acid
• CAS: 871577-79-6
• 化学式: C₉H₁₇NO₄
• 分子量: 203.238
• InChiKey: VPHWGVGMWFDYEM-ZCFIWIBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.187±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(1'S)-1'-(aminomethyl)-3'-methylbutyl]propandioic acid 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以90%的产率得到pregabalin hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  对映选择性将1，3-二羰基化合物迈克尔加成至手性方酰胺催化的硝基烯烃上–这是普瑞巴林合成中的关键步骤†

  摘要：

  不对称的有机催化1，4-加成提供了访问大量生物学相关化合物的途径。手性方酰胺能有效地催化1,3-二羰基化合物向脂肪族硝基烯烃的对映选择性迈克尔加成反应。以高收率和高对映体纯度获得所得的γ-硝基羧酸衍生物。量子化学计算帮助我们设计了一个过渡态模型，该模型解释了所观察到的加成过程的立体化学过程。用Meldrum酸作为供体可获得最佳结果，迈克尔加合物的对映体纯度为97：3 er。采用这种方法，分三步合成了普瑞巴林，总产率为52％。

  DOI：

  10.1039/c3ob41709c
• 作为产物：
  描述：

  (E)-4-甲基-1-硝基戊-1-烯 在 3-{[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]amino}-4-{[(R,R)-2-( piperidine-1-yl)cyclohexyl]amino}cyclobut-3-ene-1,2-dione 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 2-[(1'S)-1'-(aminomethyl)-3'-methylbutyl]propandioic acid
  参考文献：
  名称：

  对映选择性将1，3-二羰基化合物迈克尔加成至手性方酰胺催化的硝基烯烃上–这是普瑞巴林合成中的关键步骤†

  摘要：

  不对称的有机催化1，4-加成提供了访问大量生物学相关化合物的途径。手性方酰胺能有效地催化1,3-二羰基化合物向脂肪族硝基烯烃的对映选择性迈克尔加成反应。以高收率和高对映体纯度获得所得的γ-硝基羧酸衍生物。量子化学计算帮助我们设计了一个过渡态模型，该模型解释了所观察到的加成过程的立体化学过程。用Meldrum酸作为供体可获得最佳结果，迈克尔加合物的对映体纯度为97：3 er。采用这种方法，分三步合成了普瑞巴林，总产率为52％。

  DOI：

  10.1039/c3ob41709c

文献信息

• A Simple Organocatalytic Enantioselective Synthesis of Pregabalin
  作者：Oriol Bassas、Juhani Huuskonen、Kari Rissanen、Ari M. P. Koskinen

  DOI：10.1002/ejoc.200801220

  日期：2009.3

  synthetic sequence is the Michael addition reaction of Meldrum's acid to a nitroalkene mediated by a quinidine derived thiourea. A variety of novel catalysts bearing different groups at the thiourea moiety were synthesized and tested. The most successful catalyst that incorporates a trityl substituent provided up to 75 % ee of (S)-4. The conjugate addition reaction was carried out on a multigram scale

  本文介绍了一种对映选择性合成重要的抗惊厥药物普瑞巴林的新方法，该方法仅显示 (S) 对映异构体的生物学特性。合成序列的关键步骤是由奎尼丁衍生的硫脲介导的 Meldrum 酸与硝基烯烃的迈克尔加成反应。合成并测试了多种在硫脲部分带有不同基团的新型催化剂。掺入三苯甲基取代基的最成功的催化剂提供高达 75% ee 的 (S)-4。共轭加成反应以多克规模进行，催化剂负载量低（10 mol%）。此外，催化剂可以循环使用，在化学产率和不对称诱导方面表现出相同的能力。然后，硝基烷烃 4 氢化，然后二酸 5 脱羧，得到普瑞巴林盐酸盐，总产率为 59%。通过游离氨基酸 1 结晶的对映体富集将 (S)/(R) 对映体比例提高到 9:1。（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009）
• Preparation of pregabalin and related compounds
  申请人：Hu Shanghui

  公开号：US20050283023A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  Materials and methods for preparing (S)-(+)-3-aminomethyl-5-methyl-hexanoic acid and structurally related compounds via enzymatic kinetic resolution are disclosed.

  本发明揭示了通过酶动力学分辨法制备（S）-（+）-3-氨甲基-5-甲基-己酸及其结构相关化合物的材料和方法。
• Preparation of Pregabalin and Related Compounds
  申请人：Hu Shanghui

  公开号：US20120015412A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  Materials and methods for preparing (S)-(+)-3-aminomethyl-5-methyl-hexanoic acid and structurally related compounds via enzymatic kinetic resolution are disclosed.

  本发明揭示了通过酶动力学分辨法制备（S）-（+）-3-氨甲基-5-甲基-己酸及其结构相关化合物的材料和方法。
• PREPARATION OF PREGABALIN AND RELATED COMPOUNDS
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1831154B1

  公开（公告）日：2010-01-13
• US7838686B2
  申请人：——

  公开号：US7838686B2

  公开（公告）日：2010-11-23