tert-butyl (2-(5-fluoro-1H-indol-1-yl)ethyl)carbamate | 1443411-40-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2-(5-fluoro-1H-indol-1-yl)ethyl)carbamate
• CAS: 1443411-40-2
• 化学式: C₁₅H₁₉FN₂O₂
• 分子量: 278.326
• InChiKey: JKTZVXRKZGATQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.31
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  43.26
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-(5-fluoro-1H-indol-1-yl)ethyl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以0.30 g的产率得到2-(5-fluoro-1H-indol-1-yl)ethan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  用于正电子发射断层扫描成像和药物发现的高效，高选择性和脑暴露的GSK-3β抑制的结构基础。

  摘要：

  使用结构指导的设计，几种基于细胞的分析方法以及微剂量正电子发射断层扫描（PET）成像，我们鉴定了一系列高效，选择性和脑渗透性的基于oxazole-4-羧酰胺的糖原合酶激酶-3抑制剂（ GSK-3）。我们的第一代铅[ 3 H] PF-367的同位素同源物证明了其在体外的选择性和特异性靶标结合作用，而与激活状态无关。我们在Tg2576阿尔茨海默氏病（AD）中发现了广泛存在的GSK-3特异性放射性配体结合，暗示了这些化合物在AD诊断中的应用，并确定了[ 11 C] OCM-44作为我们的主要GSK-3放射性示踪剂，PET的大脑摄取达到了最佳。在非人类灵长类动物中成像。对GSK-3β同工酶的选择性进行了评估，以揭示最有效的OCM-51（IC50 = 0.030 nM）和迄今已知的选择性（> 10倍GSK-3β/GSK-3α）GSK-3β抑制剂。在细胞中观察到CRMP2 T514的抑制和tau磷酸化，以及对抗WNT

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01030
• 作为产物：
  描述：

  5-氟吲哚 、 N-Boc-溴乙胺 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 tert-butyl (2-(5-fluoro-1H-indol-1-yl)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  用于正电子发射断层扫描成像和药物发现的高效，高选择性和脑暴露的GSK-3β抑制的结构基础。

  摘要：

  使用结构指导的设计，几种基于细胞的分析方法以及微剂量正电子发射断层扫描（PET）成像，我们鉴定了一系列高效，选择性和脑渗透性的基于oxazole-4-羧酰胺的糖原合酶激酶-3抑制剂（ GSK-3）。我们的第一代铅[ 3 H] PF-367的同位素同源物证明了其在体外的选择性和特异性靶标结合作用，而与激活状态无关。我们在Tg2576阿尔茨海默氏病（AD）中发现了广泛存在的GSK-3特异性放射性配体结合，暗示了这些化合物在AD诊断中的应用，并确定了[ 11 C] OCM-44作为我们的主要GSK-3放射性示踪剂，PET的大脑摄取达到了最佳。在非人类灵长类动物中成像。对GSK-3β同工酶的选择性进行了评估，以揭示最有效的OCM-51（IC50 = 0.030 nM）和迄今已知的选择性（> 10倍GSK-3β/GSK-3α）GSK-3β抑制剂。在细胞中观察到CRMP2 T514的抑制和tau磷酸化，以及对抗WNT

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01030

文献信息

• Characterization of Maleimide-Based Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK-3) Inhibitors as Stimulators of Steroidogenesis
  作者：Hendra Gunosewoyo、Andrew Midzak、Irina N. Gaisina、Emily V. Sabath、Allison Fedolak、Taleen Hanania、Dani Brunner、Vassilios Papadopoulos、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm400511s

  日期：2013.6.27

  Inhibition of GSK-3 beta has been well documented to account for the behavioral actions of the mood stabilizer lithium in various animal models of mood disorders. Recent studies have showed that genetic or pharmacological inhibition of GSK-3 beta resulted in anxiolytic-like and pro-social behavior. In our ongoing efforts to develop GSK-3 beta inhibitors for the treatment of mood disorders, SAR studies on maleimide-based compounds were undertaken. We present herein for the first time that some of these GSK-3 beta inhibitors, in particular analogues 1 and 9, were able to stimulate progesterone production in the MA-10 mouse tumor Leydig cell model of steroidogenesis without any significant toxicity. These two compounds were tested in the SmartCube behavioral assay and showed anxiolytic-like signatures following daily dose administration (50 mg/kg, ip) for 13 days. Taken together, these results support the hypothesis that GSK-3 beta inhibition could influence neuroactive steroid production thereby mediating the modulation of anxiety-like behavior in vivo.