(3R,4S,6aR)-3-benzoyl-1-(5-fluoro-2,2-dimethyl-6-trityloxymethyl-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[1,3]dioxol-4-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione | 865838-14-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (3R,4S,6aR)-3-benzoyl-1-(5-fluoro-2,2-dimethyl-6-trityloxymethyl-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[1,3]dioxol-4-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 865838-14-8
• 化学式: C₃₉H₃₃FN₂O₆
• 分子量: 644.699
• InChiKey: BWAOZCKHJJFUAH-VATRIRCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.01
• 重原子数：
  48.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  88.76
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S,6aR)-3-benzoyl-1-(5-fluoro-2,2-dimethyl-6-trityloxymethyl-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[1,3]dioxol-4-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氨 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 O-((8S,9S,9aR)-8-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-7-fluoro-2,2,4,4-tetraisopropyl-6,8,9,9a-tetrahydrocyclopenta[f][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-9-yl) O-phenyl carbonothioate
  参考文献：
  名称：

  Nucleoside derivatives and therapeutic uses therof

  摘要：

  本发明涉及由一般式I和II表示的核苷衍生物，它们的合成方法及其药理学上可接受的盐，以及含有这些化合物的组合物。还包括通过给予这些化合物来治疗过度增殖性疾病的方法。

  公开号：

  US20050222185A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl(((3aR,4R,6aR)-5-iodo-2,2-dimethyl-6-((trityloxy)methyl)-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[d][1,3]dioxol-4-yl)oxy)diphenylsilane 在 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (3R,4S,6aR)-3-benzoyl-1-(5-fluoro-2,2-dimethyl-6-trityloxymethyl-4,6a-dihydro-3aH-cyclopenta[1,3]dioxol-4-yl)-1H-pyrimidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Nucleoside derivatives and therapeutic uses therof

  摘要：

  本发明涉及由一般式I和II表示的核苷衍生物，它们的合成方法及其药理学上可接受的盐，以及含有这些化合物的组合物。还包括通过给予这些化合物来治疗过度增殖性疾病的方法。

  公开号：

  US20050222185A1

文献信息

• Design, synthesis and anticancer activity of fluorocyclopentenyl-purines and – pyrimidines
  作者：Ji-seong Yoon、Dnyandev B. Jarhad、Gyudong Kim、Akshata Nayak、Long Xuan Zhao、Jinha Yu、Hong-Rae Kim、Ji Yun Lee、Varughese A. Mulamoottil、Girish Chandra、Woong Sub Byun、Sang Kook Lee、Yong-Chul Kim、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.06.003

  日期：2018.7

  efficiently converted to their triphosphates for anticancer activity. Among all the synthesized purine nucleosides, adenine derivative 1b and N6-methyladenine derivative 3k showed potent anticancer activity, showing equipotent inhibitory activity as the positive control, neplanocin A (1a) or Ara-C. However, the phosphoramidate prodrug 3p showed less anticancer activity than 1b, indicating that it did not

  基于6'-氟环戊烯基-胞嘧啶2b在IIa期临床试验中对吉西他滨耐药的胰腺癌的有效抗癌活性，我们对6'-氟环戊烯基-嘧啶3a - i和-嘌呤3j - o发现新的抗癌药。我们还合成了腺嘌呤衍生物1b的氨基磷酸酯前药3p，以确定抗癌活性是否取决于癌细胞中DNA和/或RNA聚合酶的抑制作用和/或S的抑制作用。-腺苷同型半胱氨酸（SAH）水解酶。所有合成的嘧啶核苷在体外均表现出比胞嘧啶衍生物2b低得多的有效抗癌活性，它们充当RNA和/或DNA聚合酶抑制剂，表明它们不能有效地转化为其三磷酸酯以具有抗癌活性。在所有合成的嘌呤核苷中，腺嘌呤衍生物1b和N 6-甲基腺嘌呤衍生物3k显示出有效的抗癌活性，并显示出作为阳性对照，neplanocin A（1a）或Ara-C的等效抑制活性。但是，氨基磷酸酯前药3p的抗癌活性低于1b，表明它不像2b那样起RNA和/或DNA聚合酶抑制剂的作用。该结果还表明1b的抗癌活