5-amino-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid (1-methyl-3-o-tolyl-1H-pyrazol-4-yl)-amide | 1224942-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid (1-methyl-3-o-tolyl-1H-pyrazol-4-yl)-amide
• 英文别名: 5-aminopyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid (1-methyl-3-o-tolyl-1H-pyrazol-4-yl)amide；5-amino-N-[1-methyl-3-(2-methylphenyl)pyrazol-4-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• CAS: 1224942-14-6
• 化学式: C₁₈H₁₇N₇O
• 分子量: 347.379
• InChiKey: KVMZEFZVTUVVAV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-iodopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5(4H)-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氨 、 水 、 氢气 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 14.33h， 生成 5-amino-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid (1-methyl-3-o-tolyl-1H-pyrazol-4-yl)-amide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Potent and Selective Pyrazolopyrimidine Janus Kinase 2 Inhibitors

  摘要：

  The discovery of somatic Jak2 mutations in patients with chronic myeloproliferative neoplasms has led to significant interest in disc-ova-ring selective Jak2 inhibitors for use in treating these disorders. A high-throughput screening effort identified the pyrazolo[1,5-a]pyrimidine scaffold as a potent inhibit-or of Jak2. Optimization of lead compounds 7a-b and 8 in this chemical series for activity against Jak2, selectivity against other Jak family kinases, and good in vivo pharmacokinetic properties led to the discovery of 7j. In a SET2 xenograft model that is dependent on Jak2 for growth, 7j demonstrated a time-dependent knock-down of pSTAT5, a downstream target of Jak2.

  DOI：

  10.1021/jm3012239

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE JAK INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE JAK À LA PYRAZOLOPYRIMIDINE ET PROCÉDÉS
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2010051549A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The invention provides JAK kinase inhibitors of Formula Ia, enantiomers, diasteriomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R7 and Z are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula Ia and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a JAK kinase activity in a patient. Ia

  这项发明提供了Formula Ia的JAK激酶抑制剂，其对映体、二对映体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R7和Z在此处被定义，包括Formula Ia化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，以及治疗或减轻对JAK激酶活性抑制有响应的疾病或病况的方法。
• PYRAZOLOPYRIMIDINE JAK INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS
  申请人：Blaney Jeffrey

  公开号：US20120022043A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The invention provides JAK kinase inhibitors of Formula Ia, enantiomers, diasteriomers or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 7 and Z are defined herein, a pharmaceutical composition that includes a compound of Formula Ia and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a JAK kinase activity in a patient.

  该发明提供了Formula Ia的JAK激酶抑制剂，其对映体、二对映体或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R7和Z在此处定义，包括Formula Ia化合物和药学上可接受的载体、辅料或载体的药物组合物，以及治疗或减轻对JAK激酶活性抑制有响应的疾病或病况的方法。
• US8637526B2
  申请人：——

  公开号：US8637526B2

  公开（公告）日：2014-01-28