[3-[Bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphoryl-hydroxymethyl]naphthalen-1-yl] 4-methylbenzenesulfonate | 181280-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [3-[Bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphoryl-hydroxymethyl]naphthalen-1-yl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 181280-85-3
• 化学式: C₂₆H₃₃O₇PS
• 分子量: 520.584
• InChiKey: HAZCGLLZSSUZFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3-[Bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphoryl-hydroxymethyl]naphthalen-1-yl] 4-methylbenzenesulfonate 在 草酰氯 、 二乙胺基三氟化硫 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 反应 1.5h， 生成 [3-[Bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphoryl-difluoromethyl]naphthalen-1-yl] 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  由PTP1B结合的配体的X射线结构设计的含二氟膦酰基甲基的磷酸酶抑制剂的合成

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）抑制剂是潜在的有价值的药理工具，用于研究细胞信号转导和治疗干预。含有不可水解的磷酸酪氨酯模拟物二氟膦酰基甲基苯丙氨酸（F 2 Pmp）的小肽已被证明是非常有效的PTP抑制剂，相对于未氟化的物质，氟将抑制能力提高了1000倍。膦酰基二氟甲基药效基团的高PTP亲和力允许制备含有该部分的小分子抑制剂，其缺少任何肽组分。一种这样的抑制剂的X射线结构。2-二氟甲基萘基膦酸（6）与PTP1B催化位点复合的）最近已得到解决。该复合物的计算机辅助分子建模表明，可以通过将羟基官能团引入萘环系统来增强结合相互作用。本文报道了一种这样的抑制剂1，1-二氟-1- [2-（4-羟基萘基）]甲基β-膦酸的合成（7），其由市售的1，3-二羟基萘以12个步骤制备。合成方法依赖于选择性的羟基保护和Pd催化的羰基化作用，以引入官能度，随后将其精制到二氟膦酸酯结构中。本文报道的技术可适用于其他PTP抑制剂的制备。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00531-5
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-1-萘酚 在 吡啶 、 palladium diacetate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 三溴化硼 、 三乙胺 、 pyridinium chlorochromate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 [3-[Bis[(2-methylpropan-2-yl)oxy]phosphoryl-hydroxymethyl]naphthalen-1-yl] 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  由PTP1B结合的配体的X射线结构设计的含二氟膦酰基甲基的磷酸酶抑制剂的合成

  摘要：

  蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）抑制剂是潜在的有价值的药理工具，用于研究细胞信号转导和治疗干预。含有不可水解的磷酸酪氨酯模拟物二氟膦酰基甲基苯丙氨酸（F 2 Pmp）的小肽已被证明是非常有效的PTP抑制剂，相对于未氟化的物质，氟将抑制能力提高了1000倍。膦酰基二氟甲基药效基团的高PTP亲和力允许制备含有该部分的小分子抑制剂，其缺少任何肽组分。一种这样的抑制剂的X射线结构。2-二氟甲基萘基膦酸（6）与PTP1B催化位点复合的）最近已得到解决。该复合物的计算机辅助分子建模表明，可以通过将羟基官能团引入萘环系统来增强结合相互作用。本文报道了一种这样的抑制剂1，1-二氟-1- [2-（4-羟基萘基）]甲基β-膦酸的合成（7），其由市售的1，3-二羟基萘以12个步骤制备。合成方法依赖于选择性的羟基保护和Pd催化的羰基化作用，以引入官能度，随后将其精制到二氟膦酸酯结构中。本文报道的技术可适用于其他PTP抑制剂的制备。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00531-5

文献信息

• Synthesis of a difluorophosphonomethyl-containing phosphatase inhibitor designed from the X-ray structure of a PTP1B-bound ligand
  作者：Bin Ye、Terrence R. Burke

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00531-5

  日期：1996.7

  the preparation of small molecule inhibitors containing this moiety, which lack any peptide component. The X-ray structure of one such inhibitor. 2-difluoromethylnaphthylphosphonic acid (6) complexed to the catalytic site of PTP1B has recently been solved. Computer assisted molecular modelling of this complex indicates that enhanced binding interactions may result by introduction of hydroxyl functionality

  蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）抑制剂是潜在的有价值的药理工具，用于研究细胞信号转导和治疗干预。含有不可水解的磷酸酪氨酯模拟物二氟膦酰基甲基苯丙氨酸（F 2 Pmp）的小肽已被证明是非常有效的PTP抑制剂，相对于未氟化的物质，氟将抑制能力提高了1000倍。膦酰基二氟甲基药效基团的高PTP亲和力允许制备含有该部分的小分子抑制剂，其缺少任何肽组分。一种这样的抑制剂的X射线结构。2-二氟甲基萘基膦酸（6）与PTP1B催化位点复合的）最近已得到解决。该复合物的计算机辅助分子建模表明，可以通过将羟基官能团引入萘环系统来增强结合相互作用。本文报道了一种这样的抑制剂1，1-二氟-1- [2-（4-羟基萘基）]甲基β-膦酸的合成（7），其由市售的1，3-二羟基萘以12个步骤制备。合成方法依赖于选择性的羟基保护和Pd催化的羰基化作用，以引入官能度，随后将其精制到二氟膦酸酯结构中。本文报道的技术可适用于其他PTP抑制剂的制备。