Boc-Ile-Pro-Glu(OBzl)-Tyr(Cl2Bzl)-Tyr(Cl2Bzl)-OPac | 181121-70-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Ile-Pro-Glu(OBzl)-Tyr(Cl2Bzl)-Tyr(Cl2Bzl)-OPac
• 英文别名: Boc-Ile-Pro-Glu(OBn)-Tyr(Bn(2,6-diCl))-Tyr(Bn(2,6-diCl))-OGly-Ph；benzyl (4S)-5-[[(2S)-3-[4-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]phenyl]-1-[[(2S)-3-[4-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]phenyl]-1-oxo-1-phenacyloxypropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-[[(2S)-1-[(2S,3S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoate
• CAS: 181121-70-0
• 化学式: C₆₈H₇₃Cl₄N₅O₁₃
• 分子量: 1310.17
• InChiKey: WZLXKHFZJUHEBQ-ZYUKICTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  13.2
• 重原子数：
  90
• 可旋转键数：
  33
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  234
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Ile-Pro-Glu(OBzl)-Tyr(Cl2Bzl)-Tyr(Cl2Bzl)-OPac 在 盐酸 、 三氟乙酸 作用下， 反应 0.5h， 生成 Ile-Pro-Glu(OBzl)-Tyr(Cl2Bzl)-Tyr(Cl2Bzl)-OPac
  参考文献：
  名称：

  Anticoagulant Peptides; Synthesis, Stability and Antithrombin Activity of Hirudin C-Terminal-Related Peptides and Their Disulfated Analog.

  摘要：

  我们根据水蛭素C端功能域的结构设计了一种独特的抗凝血十肽，它具有两个O-硫酸化酪氨酸残基。我们首先制备了一系列未硫酸化的八肽、九肽和十肽，Suc-Phe-Glu-Pro-Ile-Pro-Glu-Tyr-Tyr-X-OH [X=键、Leu或Leu-Gln]，通过溶液相法并使用人凝血酶和兔血浆测量它们的凝血酶时间（TT）。最短的八肽 (3a) 显示出与先导化合物水蛭素 (54-65) 相当的完整抗凝血酶活性，而最长的十肽 (3c) 最有效地延长 TT，IC50 值为 5.8 μM。因此，我们用 SO3·吡啶复合物将 3c 转化为二硫酸化十肽 (NF-22)，并将其抗凝血酶活性与已知的水蛭素相关肽：hirugen、MDL28050 和 hirulog-1 进行比较。 NF-22 显示出有效的抗凝血酶活性，IC50 值为 0.3 μM，比 hirugen 和 MDL28050（IC50 值分别为 4.0 μM 和 1.1 μM）更有效。 NF-22 与 hirulog-1 一样有效。 NF-22 在 60°C 的水溶液中 10 天没有表现出活性变化，并且在 37°C 孵育 24 小时后在大鼠血浆中保持约 90% 的变化，而相应的非硫酸化肽 (3c) 在相同的条件。 NF-22 似乎是水蛭素类似物中最有效和最稳定的肽抗凝剂之一。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1344
• 作为产物：
  描述：

  丁氧羰基-O-2,6-二氯苄基-L-酪氨酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 Boc-Ile-Pro-Glu(OBzl)-Tyr(Cl2Bzl)-Tyr(Cl2Bzl)-OPac
  参考文献：
  名称：

  Anticoagulant Peptides; Synthesis, Stability and Antithrombin Activity of Hirudin C-Terminal-Related Peptides and Their Disulfated Analog.

  摘要：

  我们根据水蛭素C端功能域的结构设计了一种独特的抗凝血十肽，它具有两个O-硫酸化酪氨酸残基。我们首先制备了一系列未硫酸化的八肽、九肽和十肽，Suc-Phe-Glu-Pro-Ile-Pro-Glu-Tyr-Tyr-X-OH [X=键、Leu或Leu-Gln]，通过溶液相法并使用人凝血酶和兔血浆测量它们的凝血酶时间（TT）。最短的八肽 (3a) 显示出与先导化合物水蛭素 (54-65) 相当的完整抗凝血酶活性，而最长的十肽 (3c) 最有效地延长 TT，IC50 值为 5.8 μM。因此，我们用 SO3·吡啶复合物将 3c 转化为二硫酸化十肽 (NF-22)，并将其抗凝血酶活性与已知的水蛭素相关肽：hirugen、MDL28050 和 hirulog-1 进行比较。 NF-22 显示出有效的抗凝血酶活性，IC50 值为 0.3 μM，比 hirugen 和 MDL28050（IC50 值分别为 4.0 μM 和 1.1 μM）更有效。 NF-22 与 hirulog-1 一样有效。 NF-22 在 60°C 的水溶液中 10 天没有表现出活性变化，并且在 37°C 孵育 24 小时后在大鼠血浆中保持约 90% 的变化，而相应的非硫酸化肽 (3c) 在相同的条件。 NF-22 似乎是水蛭素类似物中最有效和最稳定的肽抗凝剂之一。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1344