{(S)-4-[(R)-2-((S)-1-Benzyloxycarbamoyl-2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-ethyl)-5-phenyl-pentanoylamino]-4-methylcarbamoyl-butyl}-carbamic acid tert-butyl ester | 679437-31-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: {(S)-4-[(R)-2-((S)-1-Benzyloxycarbamoyl-2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-ethyl)-5-phenyl-pentanoylamino]-4-methylcarbamoyl-butyl}-carbamic acid tert-butyl ester
• CAS: 679437-31-1
• 化学式: C₃₂H₄₃F₃N₄O₇
• 分子量: 652.711
• InChiKey: OPIPMXHNCKXUOH-WBXFWKJNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  16.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  155.09
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(S)-4-[(R)-2-((S)-1-Benzyloxycarbamoyl-2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-ethyl)-5-phenyl-pentanoylamino]-4-methylcarbamoyl-butyl}-carbamic acid tert-butyl ester 在 palladium dihydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以60%的产率得到{(S)-4-Methylcarbamoyl-4-[(R)-5-phenyl-2-((S)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-hydroxycarbamoyl-ethyl)-pentanoylamino]-butyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  立体化学纯的α-三氟甲基苹果酸异羟肟酸酯：合成和评估作为基质金属蛋白酶的抑制剂

  摘要：

  已进行了已知的纳摩尔基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂的三氟甲基（Tfm）类似物的合成。合成规程基于三氟丙酮酸与N-酰基-恶唑烷丁-2-硫酮的中等立体选择性醛醇缩合反应，用于构建核心α-Tfm-苹果酸单元。根据酶谱测试，目标α-Tfm-苹果酸异羟肟酸酯的两种非对映体形式均表现出对MMP-2和9的微摩尔抑制潜能，相对于母体未氟化化合物而言，显着下降。我们还报告了一些分子建模结果，为实验结果提供了理论依据。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.08.036
• 作为产物：
  描述：

  1-((S)-4-Benzyl-2-thioxo-oxazolidin-3-yl)-5-phenyl-pentan-1-one 在 氢氧化钾 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 diethyl phosphorobromidate 、 四氯化钛 、 potassium carbonate 、 胸苷酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.08h， 生成 {(S)-4-[(R)-2-((S)-1-Benzyloxycarbamoyl-2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-ethyl)-5-phenyl-pentanoylamino]-4-methylcarbamoyl-butyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  立体化学纯的α-三氟甲基苹果酸异羟肟酸酯：合成和评估作为基质金属蛋白酶的抑制剂

  摘要：

  已进行了已知的纳摩尔基质金属蛋白酶（MMPs）抑制剂的三氟甲基（Tfm）类似物的合成。合成规程基于三氟丙酮酸与N-酰基-恶唑烷丁-2-硫酮的中等立体选择性醛醇缩合反应，用于构建核心α-Tfm-苹果酸单元。根据酶谱测试，目标α-Tfm-苹果酸异羟肟酸酯的两种非对映体形式均表现出对MMP-2和9的微摩尔抑制潜能，相对于母体未氟化化合物而言，显着下降。我们还报告了一些分子建模结果，为实验结果提供了理论依据。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.08.036

文献信息

• Synthesis and evaluation of stereopure α-trifluoromethyl-malic hydroxamates as inhibitors of matrix metalloproteinases
  作者：Monica Sani、Dorina Belotti、Raffaella Giavazzi、Walter Panzeri、Alessandro Volonterio、Matteo Zanda

  DOI：10.1016/j.tetlet.2003.12.131

  日期：2004.2

  The total synthesis of trifluoromethyl (Tfm) analogs of known nanomolar matrix metalloprotein ases (MMPs) inhibitors has been performed. The synthetic protocol is based on a moderately stereoselective aldol reaction of trifluoropyruvate with an N-acyl-oxazolidin-2-thione for the construction of the core alpha-Tfm-malic unit. Both the diastereomeric forms of the target alpha-Tfm-malic hydroxamates showed micromolar inhibitory potency toward MMP-2 and 9, with a substantial drop with respect to the parent unfluorinated compounds. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.