(3S)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-(cyclopentyloxy)-4-oxobutanoic acid | 957185-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-(cyclopentyloxy)-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: (3S)-4-cyclopentyloxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 957185-02-3
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₆
• 分子量: 301.34
• InChiKey: ZACLOZYWWWDOGU-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-4-(cyclopentyloxy)-4-oxobutanoic acid 、 benzyl 3β-(t-butyldimethylsiloxy)-12β-hydroxy-13H-olean-28-oate 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 溶剂黄146 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲苯 、 四氢呋喃 、 水 、 甲醇 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 以53.2 %的产率得到3β-hydroxy-12β-(4'-((tert-butoxycarbonyl)amide)-5'-cyclopentyloxy-L-glutamate)oxy-13H-olean-28-oic acid
  参考文献：
  名称：

  Structure Optimization of 12β-O-γ-Glutamyl Oleanolic Acid Derivatives Resulting in Potent FXR Antagonist/Modulator for NASH Therapy

  摘要：

  法尼类固醇 X 受体（FXR）在调节胆汁酸、脂类和糖类的新陈代谢中起着至关重要的作用。因此，它被用于治疗各种疾病，包括胆汁淤积症、糖尿病、高脂血症和癌症。新型 FXR 调节剂的开发具有极其重要的意义，尤其是在治疗代谢紊乱方面。本研究设计并合成了一系列带有 12β-O-(γ-glutamyl) 基团的齐墩果酸 (OA) 衍生物。利用酵母单杂交试验，我们建立了初步的结构-活性关系（SAR），并确定了最有效的化合物 10b，它能选择性地拮抗 FXR 而不是其他核受体。化合物 10b 可以对 FXR 的下游基因进行不同程度的调节，包括上调 CYP7A1 基因。体内试验显示，10b（100 毫克-千克-1）不仅能有效抑制肝脏中的脂质积累，还能防止 BDL 大鼠和 HFD 小鼠的肝纤维化。分子建模表明，10b 的支链取代延伸至 FXR-LBD 的 H11-H12 区域，可能是其 CYP7A1 上调的原因，这与已知的 OA 12β-alkonate 不同。这些研究结果表明，12-谷氨酰OA衍生物10b是治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一种有前途的候选药物。

  DOI：

  10.3390/ph16050758