4-prop-2-ynylamino-benzoic acid | 107174-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-prop-2-ynylamino-benzoic acid
• 英文别名: 4-Prop-2-inylamino-benzoesaeure；Benzoic acid, 4-(2-propynylamino)-；4-(prop-2-ynylamino)benzoic acid
• CAS: 107174-54-9
• 化学式: C₁₀H₉NO₂
• 分子量: 175.187
• InChiKey: DNZMVBPBFGNSLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-prop-2-ynylamino-benzoic acid 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 calcium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 4-[(2-Chloromethyl-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-prop-2-ynyl-amino]-N-(3-nitro-benzyl)-benzamide
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉类抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：对C2-甲基取代基进行修饰的亲脂类似物。

  摘要：

  有效的胸苷酸合酶（TS）抑制剂1-[[N- [4- [N-[（3,4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉基）甲基]-]-N-prop-2的修饰-炔基氨基]苯甲酰基]氨基]甲基] -3-硝基苯（4a）导致了在C2处带有官能化烷基取代基的喹唑啉酮抗叶酸酯的合成。开发了一种通用的合成路线，该路线涉及将合适的1-[[N- [4-（烷基氨基）苯甲酰基）氨基]甲基] -3-硝基苯20-22与6-（溴甲基）-2-（乙酰氧基甲基）-偶合。 3,4-二氢-4-氧代喹唑啉9或10。用氯原子取代2-乙酰氧基，然后用各种亲核试剂取代25a-c的卤素，得到化合物26-40。这些新型抗叶酸药物多数具有良好的TS（IC50 <1 microM）和生长抑制（IC50 0.1-1 microM）。该系列中的TS抑制剂显然不需要降低的叶酸载体（RFC）才能进入细胞（它们最有可能通过被动扩散而穿透细胞膜），并且没有被聚谷氨酸

  DOI：

  10.1021/jm950645n
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-丙炔-1-氨基)苯甲酸乙酯 在 盐酸 作用下， 生成 4-prop-2-ynylamino-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Wolf, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1952, vol. 578, p. 83,91

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Small molecule inhibition of microRNA-21 expression reduces cell viability and microtumor formation
  作者：Nicholas Ankenbruck、Rohan Kumbhare、Yuta Naro、Meryl Thomas、Laura Gardner、Cole Emanuelson、Alexander Deiters

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.05.044

  日期：2019.8

  one of the most established oncogenic miRNAs, is found to be upregulated in a wide range of cancers making it an attractive therapeutic target. Employment of a luciferase-based live-cell reporter assay in a high-throughput screen of >300,000 small molecules led to the discovery of a new class of ether-amide miR-21 inhibitors. Following a structure-activity relationship study, an optimized lead molecule

  MicroRNA（miRNA）是短的非编码RNA分子，估计可调节大量蛋白质编码基因的表达，并与多种生物学过程有关，例如发育，分化，增殖和细胞存活。miRNA的失调归因于各种人类疾病（包括癌症）的发作和发展。发现MicroRNA-21（miR-21）是最成熟的致癌miRNA之一，在多种癌症中均被上调，使其成为有吸引力的治疗靶标。在> 300,000个小分子的高通量筛选中使用基于荧光素酶的活细胞报告基因测定法，导致发现了一类新型的醚酰胺miR-21抑制剂。经过结构-活性关系研究，发现优化的前导分子可抑制miR-21转录。此外，该抑制剂通过诱导凋亡在宫颈癌细胞系中显示出细胞毒性，并且在长期的克隆形成测定中能够减少微肿瘤的形成。总而言之，这项工作报告了一种新的miR-21小分子抑制剂的发现，并证明了其作为癌症治疗替代方法的潜力。
• Folate analogs. 30. Synthesis and biological evaluation of N10-propargyl-5,8-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid and related compounds.
  作者：M. G. Nair、Rashmi Dhawan、M. Ghazala、T. I. Kalman、Y. Gaumont、R. L. Kisliuk、R. Ferone

  DOI：10.1021/jm00390a025

  日期：1987.7

  8-tetrahydro derivative (1) of the powerful thymidylate synthase inhibitor N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid (PDDF) has been synthesized and evaluated for its antifolate activity. A convenient method for the preparation of the key intermediate 2-amino-6-(bromomethyl)-4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydroquinazoline (18) is described. Two closely related analogues of 1 were also synthesized and evaluated for their

  强大的胸苷酸​​合酶抑制剂N10-炔丙基-5,8-二叠氮基草酸（PDDF）的5,6,7,8-四氢衍生物（1）已合成并评估了其抗叶酸活性。描述了一种制备关键中间体2-氨基-6-（溴甲基）-4-羟基-5,6,7,8-四氢喹唑啉（18）的简便方法。还合成了两个密切相关的1类似物，并评估了它们的抗叶酸活性和胸苷酸合酶抑制作用。与PDDF相比，N10-Propargyl-5,8-dideaza-5,6,7,8-四氢叶酸（1）以及N10-甲基和N10-氢类似物2和3是干酪乳杆菌胸苷酸合酶的弱抑制剂。N10-甲基-5,8-二氮杂-5,6,7,8-四氢叶酸（2）对干酪乳杆菌（IC50 = 2.8 nM）和粪链球菌（IC50 = 0.57 nM）表现出最有效的抗叶酸活性。
• Synthesis of Cyclopentaquinazolines
  申请人：Kerschen James Alan

  公开号：US20130211082A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  A method of producing 6-amino-cyclopenta[g]quinazolines, in enantiomerically enriched form, is provided. In particular, the method may be applicable to the synthesis of N-N-4-[N-((6S)-2-hydroxymethyl-4-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-6H-cyclo-penta[g]quinazolin-6-yl)-N-(prop-2-ynyl)amino]benzoyl}-L-γ-glutamyl}-D-glutamic acid (ONX-0801).

  提供一种以对映体富集形式生产6-氨基环戊[g]喹唑啉的方法。特别是，该方法可适用于合成N-N-4-[N-((6S)-2-羟甲基-4-氧代-3,4,7,8-四氢-6H-环戊[g]喹唑啉-6-基)-N-(丙-2-炔基)氨基]苯甲酰}-L-γ-谷氨酰}-D-谷氨酸(ONX-0801)的合成。
• Multitarget, Selective Compound Design Yields Potent Inhibitors of a Kinetoplastid Pteridine Reductase 1
  作者：Ina Pöhner、Antonio Quotadamo、Joanna Panecka-Hofman、Rosaria Luciani、Matteo Santucci、Pasquale Linciano、Giacomo Landi、Flavio Di Pisa、Lucia Dello Iacono、Cecilia Pozzi、Stefano Mangani、Sheraz Gul、Gesa Witt、Bernhard Ellinger、Maria Kuzikov、Nuno Santarem、Anabela Cordeiro-da-Silva、Maria P. Costi、Alberto Venturelli、Rebecca C. Wade

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00232

  日期：2022.7.14

  antiparasitic compounds. Computational fragment-based design of novel pteridine derivatives along with iterations of crystallographic structure determination allowed for the derivation of a structure–activity relationship for multitarget inhibition. The approach yielded compounds showing apparent picomolar inhibition of T. brucei pteridine reductase 1 (PTR1), nanomolar inhibition of L. major PTR1, and selective

  具有多个目标的化合物的优化是药物发现周期中一个困难的多维问题。在这里，我们提出了一种系统的、多学科的方法来开发选择性抗寄生虫化合物。新型蝶啶衍生物的基于计算片段的设计以及晶体结构确定的迭代允许推导多靶点抑制的结构-活性关系。该方法产生的化合物显示出对布氏蝶啶还原酶 1 (PTR1) 的明显皮摩尔抑制，对L. major的纳摩尔抑制PTR1，以及对寄生虫二氢叶酸还原酶 (DHFR) 与人类 DHFR 的选择性亚微摩尔抑制。此外，通过将多药理学设计与基于特性的寄生虫优化相结合，我们发现三种化合物对布氏布氏锥虫表现出微摩尔 EC 50值，同时保持其目标抑制作用。我们的结果为进一步开发基于蝶啶的化合物提供了基础，我们希望我们的多靶点方法普遍适用于抗感染药物的设计和优化。
• 一种热敏动态键调控的原位锚定药物智能释放的纳米载体的制备方法
  申请人：合肥工业大学

  公开号：CN114948900B

  公开（公告）日：2023-07-14

  本发明公开了一种热敏动态键调控的原位锚定药物智能释放的纳米载体的制备方法。所述方法包括以下步骤：呋喃修饰的聚乙二醇亲水链的制备；马来酰亚胺疏水前药分子的制备；两亲性聚合物链的制备；纳米粒子的制备。该制备方法得到的纳米载体具有热敏感性，在热刺激响应下纳米载体由大尺寸向小尺寸转换，增强对肿瘤组织的穿透力。小尺寸纳米载体表面的马来酰亚胺基团保证了药物在肿瘤细胞表面长时间滞留，克服了肿瘤附近的药物浓度不够的缺陷，热以及谷胱甘肽刺激响应实现了药物的智能可控释放，同时化疗‑光热协同治疗，通过荧光以及光声成像实现诊疗一体化。