3-bromo-5-nitrobenzo[b]thiophene 1,1-dioxide | 19493-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 3-bromo-5-nitrobenzo[b]thiophene 1,1-dioxide
• 英文别名: 3-bromo-5-nitro-1-benzothiophene 1,1-dioxide
• CAS: 19493-05-1
• 化学式: C₈H₄BrNO₄S
• 分子量: 290.094
• InChiKey: NXIYKQYFIWBBJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.034±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-5-nitrobenzo[b]thiophene 1,1-dioxide 在 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 5-(((3-bromo-1,1-dioxidobenzo[b]thiophen-5-yl)amino)methylene)-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4,6-dione
  参考文献：
  名称：

  闭环策略导致有效的RIPK3抑制剂

  摘要：

  坏死性坏死是调节坏死性细胞死亡的一种形式，与胱天蛋白酶无关。受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）已被确定为坏死病的关键调节剂，并已被提议作为治疗坏死病相关疾病的潜在治疗靶标。在本报告中，我们描述了一系列新型RIPK3抑制剂的设计，合成和评估。铅化合物38 在阻断TNF-α，Smac模拟物和z-VAD（TSZ）诱导的HT-29细胞死亡中表现出强大的活性（EC 50 = 0.42μM）。机理研究表明，化合物38与RIPK3具有高亲和力（K d  = 7.1 nM）结合，并在ADP-Glo​​功能测定中抑制了RIPK3激酶活性。另外，复合38显示出优于另一种坏死性调节剂RIPK1（K d  = 6000 nM）的选择性。此外，化合物38表现出优异的体外安全性，对CYP同工酶和hERG钾通道的抑制作用最小。最后，化合物38在TNFα诱导的全身性炎症反应综合征模型中有效阻断了小鼠的体温过低和死亡。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113327
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯甲醛 在 喹啉 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 铜 、 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 3-bromo-5-nitrobenzo[b]thiophene 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  闭环策略导致有效的RIPK3抑制剂

  摘要：

  坏死性坏死是调节坏死性细胞死亡的一种形式，与胱天蛋白酶无关。受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）已被确定为坏死病的关键调节剂，并已被提议作为治疗坏死病相关疾病的潜在治疗靶标。在本报告中，我们描述了一系列新型RIPK3抑制剂的设计，合成和评估。铅化合物38 在阻断TNF-α，Smac模拟物和z-VAD（TSZ）诱导的HT-29细胞死亡中表现出强大的活性（EC 50 = 0.42μM）。机理研究表明，化合物38与RIPK3具有高亲和力（K d  = 7.1 nM）结合，并在ADP-Glo​​功能测定中抑制了RIPK3激酶活性。另外，复合38显示出优于另一种坏死性调节剂RIPK1（K d  = 6000 nM）的选择性。此外，化合物38表现出优异的体外安全性，对CYP同工酶和hERG钾通道的抑制作用最小。最后，化合物38在TNFα诱导的全身性炎症反应综合征模型中有效阻断了小鼠的体温过低和死亡。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113327

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS INHIBITORS OF PROGRAMMED NECROSIS PATHWAY, COMPOSITION AND METHOD USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA VOIE DE NÉCROSE PROGRAMMÉE, COMPOSITION ET PROCÉDÉ FAISANT APPEL À CEUX-CI
  申请人：ZHANG XIAOHU

  公开号：WO2021138694A1

  公开（公告）日：2021-07-08

  The present disclosure provides heteroaryl compounds of Formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of diseases and disorders, arising from or related to the programmed necrosis pathway.

  本公开提供了式（I）的杂环芳基化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗由程序性坏死途径引起或相关的疾病和紊乱中的应用。
• Studies in the Thianaphthene Series.¹ II. Aminothianaphthene-1-dioxides²
  作者：F. G. Bordwell、C. J. Albisetti

  DOI：10.1021/ja01185a092

  日期：1948.5
• Ring closure strategy leads to potent RIPK3 inhibitors
  作者：Shuwei Wu、Chen Xu、Kaijiang Xia、Yu Lin、Sheng Tian、Haikuo Ma、Yuting Ji、Fang Zhu、Sudan He、Xiaohu Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113327

  日期：2021.5

  addition, compound 38 displayed good selectivity over another necroptosis regulator RIPK1 (Kd = 6000 nM). Furthermore, compound 38 demonstrated excellent in vitro safety profiles with minimal inhibition of CYP isozymes and hERG potassium channel. Lastly, compound 38 efficiently blocked hypothermia and death in mice in the TNFα-induced systemic inflammatory response syndrome model.

  坏死性坏死是调节坏死性细胞死亡的一种形式，与胱天蛋白酶无关。受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）已被确定为坏死病的关键调节剂，并已被提议作为治疗坏死病相关疾病的潜在治疗靶标。在本报告中，我们描述了一系列新型RIPK3抑制剂的设计，合成和评估。铅化合物38 在阻断TNF-α，Smac模拟物和z-VAD（TSZ）诱导的HT-29细胞死亡中表现出强大的活性（EC 50 = 0.42μM）。机理研究表明，化合物38与RIPK3具有高亲和力（K d  = 7.1 nM）结合，并在ADP-Glo​​功能测定中抑制了RIPK3激酶活性。另外，复合38显示出优于另一种坏死性调节剂RIPK1（K d  = 6000 nM）的选择性。此外，化合物38表现出优异的体外安全性，对CYP同工酶和hERG钾通道的抑制作用最小。最后，化合物38在TNFα诱导的全身性炎症反应综合征模型中有效阻断了小鼠的体温过低和死亡。