(2R)-N-(cyanomethyl)-4-methyl-2-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]pentanamide | 597584-57-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-N-(cyanomethyl)-4-methyl-2-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]pentanamide
• CAS: 597584-57-1
• 化学式: C₂₀H₂₉BN₂O₃
• 分子量: 356.273
• InChiKey: YVBGZPZJBQADPP-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.76
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-N-(cyanomethyl)-4-methyl-2-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]pentanamide 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 (2R)-2-(3-{4-[4-(2-amino-2-methylpropyl)piperazin-1-yl]phenyl}phenyl)-N-(cyanomethyl)-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  人组织蛋白酶K的一类新型非肽联芳基抑制剂。

  摘要：

  一种新的非肽联芳基化合物系列被鉴定为组织蛋白酶K的有效抑制剂和可逆抑制剂。已知氨基乙腈二肽1的P2-P3酰胺键被苯环取代，从而形成了与组织蛋白酶相比仍保持效力的联芳基系列K和对其他组织蛋白酶显示出改善的选择性。该系列中的结构修饰导致鉴定了化合物（R）-2，这是一种有效的人组织蛋白酶K抑制剂（IC（50）= 3 nM），相对于组织蛋白酶B（IC（50）= 3950 nM），L（ IC（50）= 3725 nM），S（IC（50）= 2010 nM）。在涉及兔破骨细胞和牛骨的体外测定中，化合物（R）-2以95 nM的IC（50）抑制骨吸收。结果表明，与某些半胱氨酸蛋白酶的肽腈抑制剂不同，组织蛋白酶K不会将（R）-2的腈部分转化为相应的酰胺3。这表明这类非肽腈抑制剂不太可能被半胱氨酸蛋白酶水解。此外，显示化合物（R）-2对组织蛋白酶K的抑制是完全可逆的，并且不是时间依赖性的。为了证明化合物（R）-2在体内的功效，将其以20

  DOI：

  10.1021/jm0301078
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-(3-bromophenyl)-4-methylpentanoic acid 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 potassium acetate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (2R)-N-(cyanomethyl)-4-methyl-2-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]pentanamide
  参考文献：
  名称：

  人组织蛋白酶K的一类新型非肽联芳基抑制剂。

  摘要：

  一种新的非肽联芳基化合物系列被鉴定为组织蛋白酶K的有效抑制剂和可逆抑制剂。已知氨基乙腈二肽1的P2-P3酰胺键被苯环取代，从而形成了与组织蛋白酶相比仍保持效力的联芳基系列K和对其他组织蛋白酶显示出改善的选择性。该系列中的结构修饰导致鉴定了化合物（R）-2，这是一种有效的人组织蛋白酶K抑制剂（IC（50）= 3 nM），相对于组织蛋白酶B（IC（50）= 3950 nM），L（ IC（50）= 3725 nM），S（IC（50）= 2010 nM）。在涉及兔破骨细胞和牛骨的体外测定中，化合物（R）-2以95 nM的IC（50）抑制骨吸收。结果表明，与某些半胱氨酸蛋白酶的肽腈抑制剂不同，组织蛋白酶K不会将（R）-2的腈部分转化为相应的酰胺3。这表明这类非肽腈抑制剂不太可能被半胱氨酸蛋白酶水解。此外，显示化合物（R）-2对组织蛋白酶K的抑制是完全可逆的，并且不是时间依赖性的。为了证明化合物（R）-2在体内的功效，将其以20

  DOI：

  10.1021/jm0301078

文献信息

• Design and synthesis of tetracyclic nonpeptidic biaryl nitrile inhibitors of cathepsin K
  作者：Eduardo L. Setti、Shankar Venkatraman、James T. Palmer、Xiaoming Xie、Harry Cheung、Walter Yu、Gregg Wesolowski、Joel Robichaud

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.05.061

  日期：2006.8

  The synthesis and biological profile of a novel series of potent and selective inhibitors of cysteine protease cathepsin K (Cat K) are described. Pharmacokinetic evaluation of 12 indicated that some members of this series could be suitable candidates to develop new orally active therapeutic agents for the treatment of osteoporosis.

  描述了一系列新型和有效的半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶K（Cat K）抑制剂的合成和生物学特性。对12的药代动力学评估表明，该系列的某些成员可能是开发新型口服活性治疗剂以治疗骨质疏松症的合适人选。