1-(2,4-dimethyl-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-2-{1-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]azetidin-3-yl}ethanone | 2170722-84-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-(2,4-dimethyl-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-2-{1-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]azetidin-3-yl}ethanone
• 英文别名: Emraclidine；1-(2,4-dimethyl-5,7-dihydropyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-2-[1-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]azetidin-3-yl]ethanone
• CAS: 2170722-84-4
• 化学式: C₂₀H₂₁F₃N₄O
• mdl: MFCD34186088
• 分子量: 390.408
• InChiKey: DTCZNKWBDTXEBS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-乙氧基羰基亚甲基-氮杂丁烷-1-羧酸叔丁酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 、 cesium fluoride 、 N,N'-羰基二咪唑 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 24.5h， 生成 1-(2,4-dimethyl-5,7-dihydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-2-{1-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]azetidin-3-yl}ethanone
  参考文献：
  名称：

  临床候选药物 PF-06852231 (CVL-231) 的设计和合成：M4 毒蕈碱乙酰胆碱受体的脑渗透性、选择性、正变构调节剂

  摘要：

  M 4毒蕈碱乙酰胆碱受体亚型的选择性激活为治疗多种神经系统疾病中的精神病提供了一种新策略。尽管传统毒蕈碱激活剂的发展因泛受体激活而受到阻碍，但毒蕈碱受体亚型选择性可以通过利用独特变构位点的亚型来实现。迄今为止，利用这个变构位点的一个主要挑战是实现适当效力和大脑渗透性的平衡。在此，我们描述了 M 4选择性正变构调节剂 (PAM) 的脑渗透系列的设计，最终鉴定出21 种（ PF-06852231，现在的 CVL-231/emraclidine），该药物正在积极的临床开发中，作为一种治疗精神分裂症的新机制和方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00293

文献信息

• [EN] 5,7-DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE DERIVATIVES FOR TREATING NEUROLOGICAL AND NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5,7-DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEUROLOGIQUES ET NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2018002760A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  The present invention provides, in part, compounds of Formula (I): or an N-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the compound or the N- oxide, wherein: R1, R2, L, A, and E are as described herein; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, N-oxides, or salts, and their uses for treating M4-mediated (or M4- associated) disorders including, e.g., Alzheimer's Disease, schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), pain, addiction, and a sleep disorder.

  本发明部分提供了Formula (I)的化合物：或其N-氧化物，或该化合物或N-氧化物的药用盐，其中：R1、R2、L、A和E如本文所述；用于制备的过程；用于制备的中间体；以及含有这种化合物、N-氧化物或盐的组合物，以及它们用于治疗M4介导的（或M4相关的）疾病，例如阿尔茨海默病、精神分裂症（例如其认知和消极症状）、疼痛、成瘾和睡眠障碍。
• 5,7-dihydro-pyrrolo-pyridine derivatives
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US10604519B2

  公开（公告）日：2020-03-31

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: or an N-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the compound or the N-oxide, wherein: R1, R2, L, A, and E are as described herein; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, N-oxides, or salts, and their uses for treating M4-mediated (or M4-associated) disorders including, e.g., Alzheimer's Disease, schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), pain, addiction, and a sleep disorder.

  本发明部分提供了式 I 的化合物： 或其 N-氧化物，或该化合物或其 N-氧化物的药学上可接受的盐，其中：R1、R2、L、A 和 E 如本文所述；制备过程；用于制备的中间体；含有此类化合物、N-氧化物或盐的组合物，以及它们用于治疗 M4 介导的（或 M4 相关的）疾病，包括如阿尔茨海默病、精神分裂症（如认知症状和阴性症状）、疼痛、成瘾和睡眠障碍。
• 5,7-DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE DERIVATIVES FOR TREATING NEUROLOGICAL AND NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3478679B1

  公开（公告）日：2021-04-21
• 5,7-DIHYDRO-PYRROLO-PYRIDINE DERIVATIVES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20200207762A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: or an N-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt of the compound or the N-oxide, wherein: R 1 , R 2 , L, A, and E are as described herein; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, N-oxides, or salts, and their uses for treating M4-mediated (or M4-associated) disorders including, e.g., Alzheimer's Disease, schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), pain, addiction, and a sleep disorder.