(R)-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-((S)-2-((R)-3-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy)phenyl)-2H-chromen-6-ol | 1352306-69-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: (R)-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-((S)-2-((R)-3-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy)phenyl)-2H-chromen-6-ol
• 英文别名: (2R)-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-[4-[(2S)-2-[(3R)-3-methylpyrrolidin-1-yl]propoxy]phenyl]-2H-chromen-6-ol
• CAS: 1352306-69-4
• 化学式: C₃₀H₃₃NO₄
• 分子量: 471.596
• InChiKey: JPFFAEPFVTWVBI-QMQXECRNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-甲基-1,4-丁二醇 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 121.5h， 生成 (R)-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-((S)-2-((R)-3-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy)phenyl)-2H-chromen-6-ol 、 (S)-3-(3-hydroxyphenyl)-4-methyl-2-(4-((S)-2-((R)-3-methylpyrrolidin-1-yl)propoxy)phenyl)-2H-chromen-6-ol
  参考文献：
  名称：

  口服生物利用基于铬的选择性雌激素受体降解剂（SERD）的鉴定，该降解剂在抗他莫昔芬的乳腺癌模型中表现出强大的活性。

  摘要：

  大约75％的乳腺癌是雌激素受体α（ER-α）阳性，女性通常最初对他莫昔芬和芳香酶抑制剂等抗激素疗法反应良好，但常常会出现耐药性。Fulvestrant是一种基于类固醇的选择性雌激素受体降解剂（SERD），可拮抗和降解ER-α，并且在抗激素药物治疗的患者中显示出一定的活性。然而，氟维司群必须通过肌内注射来限制其功效。我们描述了色烯系列ER调节剂的ER-α降解功效的优化，可导致高效和高效的SERD，例如14n。在耐他莫昔芬的异种移植模型中检查时，14n（ER-α降解功效= 91％）表现出强劲的活性，而尽管口服量较高，但15克（ER-α降解功效= 82％）基本上没有活性。该结果表明，在MCF-7细胞系中优化ER-α降解功效可导致化合物在源自MCF-7背景的他莫昔芬抗性乳腺癌模型中具有强大的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00921

文献信息

• ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Kahraman Mehmet

  公开号：US20130116232A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  Described herein are compounds that are estrogen receptor modulators. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein, as well methods of using such estrogen receptor modulators, alone and in combination with other compounds, for treating diseases or conditions that are mediated or dependent upon estrogen receptors.

  本文描述的是雌激素受体调节剂化合物。还描述了包括本文所述化合物的制药组合物和药物，以及使用这些雌激素受体调节剂，单独或与其他化合物联合使用，治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病况的方法。
• Diagnostic and therapeutic methods for the treatment of breast cancer
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US11081236B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  Provided herein, inter alia, are predictive diagnostic, pharmacodynamic, and therapeutic methods for the treatment of breast cancer. In embodiments, the methods and compositions are based, at least in part, on the discovery that the estradiol (E2)-induced score or estrogen receptor (ER) pathway activity score determined from a sample (e.g., a tissue sample, e.g., a tumor tissue sample, e.g., a FFPE, a FF, an archival, a fresh, or a frozen tumor tissue sample) from an individual can be used in methods of determining whether the individual having breast cancer is likely to respond to a treatment including an endocrine therapy, selecting a therapy for an individual having breast cancer; treating an individual having breast cancer; and monitoring therapeutic efficacy of an endocrine therapy, as well as related kits.

  本文特别提供了治疗乳腺癌的预测性诊断、药效学和治疗方法。在实施方案中，这些方法和组合物至少部分基于以下发现：从样本（如组织样本，如肿瘤组织样本，如 FFPE、FF、存档样本、新鲜样本或ER）中确定的雌二醇（E2）诱导评分或雌激素受体（ER）通路活性评分、FFPE、FF、存档、新鲜或冷冻肿瘤组织样本）可用于确定乳腺癌患者是否可能对包括内分泌疗法在内的治疗产生反应、为乳腺癌患者选择疗法、治疗乳腺癌患者和监测内分泌疗法疗效的方法以及相关试剂盒。
• [EN] ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEUR DU RÉCEPTEUR OESTROGÉNIQUE ET UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：ARAGON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2011156518A3

  公开（公告）日：2012-04-19
• EP3205648A1
  申请人：——

  公开号：EP3205648A1

  公开（公告）日：2017-08-16
• DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC METHODS FOR THE TREATMENT OF BREAST CANCER
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3837548A2

  公开（公告）日：2021-06-23