4-(3-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)phenol | 68337-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(3-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)phenol
• 英文别名: 4-(3-methyl-[1,2,4]triazol-4-yl)-phenol；4-(3-Methyl-1,2,4-triazol-4-yl)phenol
• CAS: 68337-75-7
• 化学式: C₉H₉N₃O
• 分子量: 175.19
• InChiKey: HXZAOEDYMVGZGQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)phenol 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 1-(3-(4-(3-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)phenoxy)propyl)piperidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和抗惊厥效果的非咪唑组胺H3受体拮抗剂/含三唑部分的反向激动剂。

  摘要：

  摘要 组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂/反向激动剂正成为癫痫的一种有前途的治疗方法。在本文中，通过将H 3 R药效团（带有丙氧基链的脂族胺）与1,2,4-三唑部分作为抗惊厥药混合，设计并合成了新型的非咪唑H 3 R拮抗剂/反向激动剂。此处制备的大多数拮抗剂/反向激动剂在cAMP反应元件（CRE）荧光素酶筛选试验中发挥中等至强效的作用。1-（3-（4-（3-苯基-4 H -1,2,4-三唑-4-基）苯氧基）丙基）哌啶（3l）和1-（3-（4-（3-（4 -氯苯基）-4 H-1,2,4-三唑-4（基）苯氧基）丙基）哌啶（3m）表现出最高的H 3 R拮抗活性，IC 50值分别为7.81和5.92 nM。同时，具有较高H 3 R拮抗活性的化合物在最大电击惊厥（MES）诱导的惊厥模型中对小鼠具有保护作用。此外，保护3米靠在MES诱导的癫痫发作完全被废止时小鼠用RAMH，一个CNS渗透剂ħ共同处理3

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1774573
• 作为产物：
  描述：

  对氨基苯酚 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 、 乙酰肼 以 乙腈 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 4-(3-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和抗惊厥效果的非咪唑组胺H3受体拮抗剂/含三唑部分的反向激动剂。

  摘要：

  摘要 组胺H 3受体（H 3 R）拮抗剂/反向激动剂正成为癫痫的一种有前途的治疗方法。在本文中，通过将H 3 R药效团（带有丙氧基链的脂族胺）与1,2,4-三唑部分作为抗惊厥药混合，设计并合成了新型的非咪唑H 3 R拮抗剂/反向激动剂。此处制备的大多数拮抗剂/反向激动剂在cAMP反应元件（CRE）荧光素酶筛选试验中发挥中等至强效的作用。1-（3-（4-（3-苯基-4 H -1,2,4-三唑-4-基）苯氧基）丙基）哌啶（3l）和1-（3-（4-（3-（4 -氯苯基）-4 H-1,2,4-三唑-4（基）苯氧基）丙基）哌啶（3m）表现出最高的H 3 R拮抗活性，IC 50值分别为7.81和5.92 nM。同时，具有较高H 3 R拮抗活性的化合物在最大电击惊厥（MES）诱导的惊厥模型中对小鼠具有保护作用。此外，保护3米靠在MES诱导的癫痫发作完全被废止时小鼠用RAMH，一个CNS渗透剂ħ共同处理3

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1774573

文献信息

• SUBSTITUTED AMINOINDANES AND ANALOGS THEREOF, AND THE PHARMACEUTICAL USE THEREOF
  申请人：Rackelmann Nils

  公开号：US20110201590A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The invention relates to substituted aminoindanes and analogs thereof of formula (I) and the pharmaceutical use thereof. Medicaments which comprise compounds of this type are suitable for the prevention or treatment of diverse disorders such as, for example, of respiratory disorders, cystic fibrosis disorders, acute or chronic renal disorders or bowel disorders.

  该发明涉及公式（I）的替代氨基茚和类似物及其药用。包含这类化合物的药物适用于预防或治疗各种疾病，例如呼吸系统疾病、囊性纤维化疾病、急性或慢性肾脏疾病或肠道疾病。
• Discovery and Optimization of 1-Phenoxy-2-aminoindanes as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of the Na⁺/H⁺ Exchanger Type 3 (NHE3)
  作者：Nils Rackelmann、Hans Matter、Heinrich Englert、Markus Follmann、Thomas Maier、John Weston、Petra Arndt、Winfried Heyse、Katharina Mertsch、Klaus Wirth、Laurent Bialy

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00624

  日期：2016.10.13

  The design, synthesis, and structure–activity relationship of 1-phenoxy-2-aminoindanes as inhibitors of the Na+/H+ exchanger type 3 (NHE3) are described based on a hit from high-throughput screening (HTS). The chemical optimization resulted in the discovery of potent, selective, and orally bioavailable NHE3 inhibitors with 13d as best compound, showing high in vitro permeability and lacking CYP2D6

  基于高通量筛选（HTS）的命中，描述了作为3 + Na + / H +交换剂（NHE3）抑制剂的1-苯氧基-2-氨基茚满的设计，合成及其构效关系。化学最优化导致发现了以13d为最佳化合物的有效，选择性和口服生物利用的NHE3抑制剂，显示出较高的体外通透性和缺乏CYP2D6抑制作用作为主要优化参数。将1-苯氧基-2-氨基茚满对准13d的X射线结构然后为NHE3抑制捕获指南提供了3D-QSAR模型以进行优化。这些模型显示出良好的相关系数，并可以进行活性估算。在计算机中针对Caco-2渗透性和CYP2D6抑制作用的ADMET模型也已成功应用于该系列。此外，对接CYP2D6 X射线结构为3D-QSAR模型提供了可靠的对齐方式。最终，重命名为SAR197的13d在体外和体内药代动力学（PK）和药理研究中进行了表征，以揭示其减少阻塞性睡眠呼吸暂停的潜力。
• [EN] SUBSTITUTED AMINOINDANES AND ANALOGS THEREOF, AND THE PHARMACEUTICAL USE THEREOF<br/>[FR] AMINOINDANES SUBSTITUÉS, LEURS ANALOGUES, ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2010025856A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The invention relates to substituted aminoindanes and analogs thereof of formula (I) and the pharmaceutical use thereof. Medicaments which comprise compounds of this type are suitable for the prevention or treatment of diverse disorders such as, for example, of respiratory disorders, cystic fibrosis disorders, acute or chronic renal disorders or bowel disorders.

  本发明涉及式（I）的取代氨基茚烷及其类似物，以及它们的药物用途。包含此类化合物的药物适用于预防或治疗诸如呼吸系统疾病、囊性纤维化疾病、急性或慢性肾脏疾病或肠道疾病等各种疾病。
• Design and Synthesis of Diazatricyclodecane Agonists of the G-Protein-Coupled Receptor 119
  作者：Etzer Darout、Ralph P. Robinson、Kim F. McClure、Matthew Corbett、Bryan Li、Andrei Shavnya、Melissa P. Andrews、Christopher S. Jones、Qifang, Li、Martha L. Minich、Vincent Mascitti、Cristiano R. W. Guimarães、Michael J. Munchhof、Kevin B. Bahnck、Cuiman Cai、David A. Price、Spiros Liras、Paul D. Bonin、Peter Cornelius、Ruduan Wang、Victoria Bagdasarian、Colleen P. Sobota、Sam Hornby、Victoria M. Masterson、Reena M. Joseph、Amit S. Kalgutkar、Yue Chen

  DOI：10.1021/jm301626p

  日期：2013.1.10

  A series of GPR119 agonists based on a 2,6-diazatricyclo[3.3.1.1 similar to 3,7,similar to]decane ring system is described. Also provided is a detailed account of the development of a multigram scale synthesis of the diazatricyclic ring system, which was achieved using a Hofmann-Loffler-Freytag reaction as the key step. The basis for the use of this complex framework lies in an attempt to constrain one end of the molecule in the "agonist conformation" as was previously described for 3-oxa-7-aza-bicyclo[3.3.1]nonanes. Optimization of carbamate analogues of the diazatricylic compounds led to the identification of 32i as a potent agonist of the GPR119 receptor with low unbound human liver microsomal clearance. The use of an agonist response weighted ligand lipophilic efficiency (LLE) termed AgLLE is discussed along with the issues of applying efficiency measures to agonist programs. Ultimately, solubility limited absorption and poor exposure reduced further interest in these molecules.
• US4160841A
  申请人：——

  公开号：US4160841A

  公开（公告）日：1979-07-10