[(4R,5R)-4-(hydroxymethyl)-2-oxo-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl] 4-phenylbenzoate | 31752-99-5

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 前列腺素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(4R,5R)-4-(hydroxymethyl)-2-oxo-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl] 4-phenylbenzoate
• CAS: 31752-99-5；39265-57-1；39648-28-7；54382-73-9；63427-55-4
• 化学式: C₂₁H₂₀O₅
• 分子量: 352.387
• InChiKey: SZJVIFMPKWMGSX-VLOYRQLPSA-N

物化性质

• 熔点：
  131-132 °C(lit.)
• 比旋光度：
  -89 º (c=1, CHCl3)
• 沸点：
  446°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1818 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

苯基苯甲酰科立内酯是联苯-4-甲酰科立内酯的一个异构体，可用于合成前列腺素类药物。前列腺素是一类重要的内源性生理活性物质，在多种生理过程中发挥重要作用，并具有较高的药理活性。临床使用的前列腺素类药物均是人工合成而来。

联苯-4-甲酰科立内酯（Coreylactonephenylbenzoate）是合成PGF2α前列腺素药物的手性中间体，化学名为六氢-4-(羟甲基)-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-5-基1,1'-联苯-4-甲酸酯。通常包括(±)联苯-4-甲酰科立内酯、(-)苯基苯甲酰科立内酯和(+)联苯-4-甲酰科立内酯。

用途

(-)苯基苯甲酰科立内酯是前列腺素合成中的关键中间体，也是前列腺素的多功能构建基块。它还是PGF2α的有效和选择性抗青光眼药物类似物的重要组成部分。

制备过程

1. 将(-)科立内酯二醇双羟基衍生物（1.0kg）加入10L丙酮中，搅拌下加入1L浓度为2mol/L的盐酸溶液。控制温度在60℃反应4小时，直至完全反应。降至室温后得到混悬水解液；将混悬水解液加入饱和碳酸钠溶液中和至pH＝7，得到混悬中和液。随后，在40℃搅拌2小时，并缓慢冷却至室温，放置2小时以形成混悬反应液。过滤收集滤饼，得到三苯甲醇粗品（0.419kg）；收集混悬反应液的滤液，减压蒸除溶剂丙酮，冷却后得到混悬水溶液。再次过滤，收集滤饼，得到(-)联苯-4-甲酰科立内酯粗品（0.567kg）。

2. 将步骤1所得的三苯甲醇粗品加入到4.19L体积百分比为95％:5％的乙腈/乙醇中加热搅拌至完全溶解，冷却至室温后过滤、洗涤制得三苯甲醇纯品（0.408kg），收率为92.8%，纯度达到99.65%。

3. 将步骤1所得的(-)联苯-4-甲酰科立内酯粗品加入到5.67L体积百分比为95％:5％的乙醚/甲醇中加热搅拌至完全溶解，冷却至室温后过滤、洗涤得到(-)联苯-4-甲酰科立内酯纯品（0.554kg），收率为93.1%，纯度达到99.51%。

4. (-)联苯-4-甲酰科立内酯重结晶：将步骤3中获得的联苯-4-甲酰科立内酯粗品加入到联苯-4-甲酰科立内酯重结晶溶剂（双溶剂S4/S5）中，回流反应1-5小时后冷却至室温。析出固体，过滤、洗涤后制得(-)苯基苯甲酰科立内酯纯品。