N4-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-2-methylpyridine-3,4-diamine | 2102395-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N4-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-2-methylpyridine-3,4-diamine
• CAS: 2102395-60-6
• 化学式: C₁₀H₁₀FN₅
• 分子量: 219.22
• InChiKey: CSBDWVRKKHILKD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.388±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.64
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  76.72
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N4-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-2-methylpyridine-3,4-diamine 在 亚硝酸特丁酯 、 10% Pt/activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 23.0~100.0 ℃ 、6.0 MPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 (2-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)(1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-4-methyl-6,7-dihydro-1H-[1,2,3]triazolo[4,5-c]pyridin-5(4H)-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  4-甲基-6,7-二氢-4 H-三唑并[4,5 - c ]吡啶基P2X7受体拮抗剂：药代动力学特性的优化，导致临床候选物的鉴定

  摘要：

  描述了新型的4-（R）-甲基-6,7-二氢-4 H-三唑并[4,5- c ]吡啶的合成和临床前表征，它们是有效的和选择性的脑渗透剂P2X7拮抗剂。基于先前公开的未取代的6,7-二氢-4 H-三唑[4,5- c ]吡啶，甲基取代的5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑[4,3-]进行的优化工作a ]吡嗪和其他几个系列的鉴定，鉴定出一系列4-（R）-甲基-6,7-二氢-4 H-三唑[4,5- c]吡啶是选择性的P2X7拮抗剂，在啮齿动物和人P2X7离子通道上具有效力。这些新颖的P2X7拮抗剂具有合适的理化性质，几种类似物具有出色的药代动力学特征，可很好地分配到CNS中，并在口服给药后显示出强大的体内靶标参与性。代谢稳定性的改善导致JNJ-54175446（14）被鉴定为临床开发的候选药物。本文描述了导致鉴定临床候选者的药物发现努力和策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00408
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-2-甲基-3-硝基吡啶 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 23.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 13.0h， 生成 N4-(5-fluoropyrimidin-2-yl)-2-methylpyridine-3,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  4-甲基-6,7-二氢-4 H-三唑并[4,5 - c ]吡啶基P2X7受体拮抗剂：药代动力学特性的优化，导致临床候选物的鉴定

  摘要：

  描述了新型的4-（R）-甲基-6,7-二氢-4 H-三唑并[4,5- c ]吡啶的合成和临床前表征，它们是有效的和选择性的脑渗透剂P2X7拮抗剂。基于先前公开的未取代的6,7-二氢-4 H-三唑[4,5- c ]吡啶，甲基取代的5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑[4,3-]进行的优化工作a ]吡嗪和其他几个系列的鉴定，鉴定出一系列4-（R）-甲基-6,7-二氢-4 H-三唑[4,5- c]吡啶是选择性的P2X7拮抗剂，在啮齿动物和人P2X7离子通道上具有效力。这些新颖的P2X7拮抗剂具有合适的理化性质，几种类似物具有出色的药代动力学特征，可很好地分配到CNS中，并在口服给药后显示出强大的体内靶标参与性。代谢稳定性的改善导致JNJ-54175446（14）被鉴定为临床开发的候选药物。本文描述了导致鉴定临床候选者的药物发现努力和策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00408

文献信息

• J. Med. Chem. 2017, 60, 4559-4572
  作者：

  DOI：——

  日期：——