3-chloro-1-methyl-1H-indol-5-amine | 1553281-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-chloro-1-methyl-1H-indol-5-amine
• 英文别名: 3-chloro-1-methylindol-5-amine
• CAS: 1553281-10-9
• 化学式: C₉H₉ClN₂
• 分子量: 180.637
• InChiKey: YZVZTJSELCNEMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  31
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-1-methyl-1H-indol-5-amine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-chloro-1-methyl-5-methylaminoindole
  参考文献：
  名称：

  肿瘤血管破坏剂Verubulin和两个杂芳基类似物对癌细胞，内皮细胞和血管的影响

  摘要：

  verubulin（Azixa®，MPC-6827，停产肿瘤血管破坏剂的两种类似物1），具有苯并-1,4-二恶烷-6-基（化合物5）和Ñ -methylindol -5-基（化合物10）制备了4-（甲基氨基）-2-甲基喹唑啉药效基团上的残基而不是对茴香基，发现其超过了前导化合物的抗肿瘤功效。它们具有抗增殖作用，对一组9种肿瘤细胞系具有个位数的纳摩尔IC 50值，而不会影响非恶性成纤维细胞。吲哚10在包括结肠癌，乳腺癌，卵巢癌和生殖细胞癌细胞系在内的七个肿瘤细胞系中，其蛋白的表达超过了Verubulin。与对接研究表明化合物线路10可以结合秋水仙碱更紧密地（微管蛋白结合的位点Ë绑定= -9.8千卡摩尔-1）比verubulin（Ë绑定= -8.3千卡摩尔-1），10抑制血管的形成纳摩尔浓度的受精卵的内皮细胞样管和破坏受精卵绒毛膜的血管。当应用于具有高度血管化的1411HP生殖细胞异种移植肿瘤的裸鼠时，化合物10

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300531
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-5-硝基-1H-吲哚 在 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 3-chloro-1-methyl-1H-indol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  肿瘤血管破坏剂Verubulin和两个杂芳基类似物对癌细胞，内皮细胞和血管的影响

  摘要：

  verubulin（Azixa®，MPC-6827，停产肿瘤血管破坏剂的两种类似物1），具有苯并-1,4-二恶烷-6-基（化合物5）和Ñ -methylindol -5-基（化合物10）制备了4-（甲基氨基）-2-甲基喹唑啉药效基团上的残基而不是对茴香基，发现其超过了前导化合物的抗肿瘤功效。它们具有抗增殖作用，对一组9种肿瘤细胞系具有个位数的纳摩尔IC 50值，而不会影响非恶性成纤维细胞。吲哚10在包括结肠癌，乳腺癌，卵巢癌和生殖细胞癌细胞系在内的七个肿瘤细胞系中，其蛋白的表达超过了Verubulin。与对接研究表明化合物线路10可以结合秋水仙碱更紧密地（微管蛋白结合的位点Ë绑定= -9.8千卡摩尔-1）比verubulin（Ë绑定= -8.3千卡摩尔-1），10抑制血管的形成纳摩尔浓度的受精卵的内皮细胞样管和破坏受精卵绒毛膜的血管。当应用于具有高度血管化的1411HP生殖细胞异种移植肿瘤的裸鼠时，化合物10

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300531

文献信息

• HTS-based discovery and optimization of novel positive allosteric modulators of the α7 nicotinic acetylcholine receptor
  作者：István Ledneczki、Anita Horváth、Pál Tapolcsányi、János Éles、Katalin Dudás Molnár、István Vágó、András Visegrády、László Kiss、Áron Szigetvári、János Kóti、Balázs Krámos、Sándor Mahó、Patrik Holm、Sándor Kolok、László Fodor、Márta Thán、Diána Kostyalik、Ottilia Balázs、Mónika Vastag、István Greiner、György Lévay、Balázs Lendvai、Zsolt Némethy

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113560

  日期：2021.10

  HTS campaign of the corporate compound collection resulted in a novel, oxalic acid diamide scaffold of α7 nACh receptor positive allosteric modulators. During the hit expansion, several derivatives, such as 4, 11, 17 demonstrated not only high in vitro potency, but also in vivo efficacy in the mouse place recognition test. The advanced hit molecule 11 was further optimized by the elimination of the

  公司化合物收集的 HTS 活动产生了一种新型的 α7 nACh 受体阳性变构调节剂草酸二酰胺支架。在命中膨胀，几个衍生物，如4，11，17证明不仅高体外效力，而且在体内在小鼠地方识别测试功效。先进的命中分子11通过消除推定的诱变芳香胺结构单元而得到进一步优化，该结构单元产生了一个新的氨基甲基吲哚化合物家族。在化合物55 的情况下发现了最平衡的物理化学和药理学特征。对接研究揭示了一个亚基间结合位点是我们的化合物最可能的。55不仅在东莨菪碱诱导的健忘症（小鼠位置识别测试）中，而且在自然遗忘（大鼠新物体识别测试）中表现出良好的认知增强特征。此外，化合物55在具有高转化价值的认知范式中是活跃的，即在大鼠触摸屏视觉辨别测试中。因此，选择55作为先导化合物进行进一步优化。基于获得的有利结果，本发明的氨基甲基吲哚簇可以通过α7 nAChR的正变构调节为认知增强提供可行的方法。
• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS SYK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TYPE PYRIMIDINE SUBSTITUÉE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DES KINASES SYK
  申请人：GENOSCO

  公开号：WO2013109882A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  Compounds of Formula (I) and methods for inhibiting kinases, including spleen tyrosine kinases, are disclosed. Also disclosed are methods for treating a kinase-mediated disease or condition by administering to a subject a therapeutically effective amount of the compound of Formula (I).

  公式（I）的化合物和抑制激酶的方法被揭示。还揭示了通过向受试者投予公式（I）的化合物的治疗有效量来治疗激酶介导的疾病或病况的方法。
• [EN] PYRAZOLYL-PYRIMIDINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLYL-PYRIMIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2022063646A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  The present invention relates to pyrazolyl-pyrimidine derivatives, to a process for their preparation, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use as therapeutic agents. The comopunds are kinase inhibitors, in particular are inhibitors of Spleen Tyrosine Kinase (SYK) and can be used in treatment of cancer, cell proliferative disorders, viral infections, immune disorders, neurodegenerative disorders and cardiovascular diseases.

  本发明涉及吡唑基嘧啶衍生物，其制备方法，包含它们的制药组合物以及作为治疗剂使用的方法。这些化合物是激酶抑制剂，特别是脾脏酪氨酸激酶（SYK）的抑制剂，可用于治疗癌症，细胞增殖性疾病，病毒感染，免疫紊乱，神经退行性疾病和心血管疾病。