9-methyl-5,6,8,9,10,11-hexahydro-7H-5,9:7,11-dimethanobenzo[9]annulen-7-amine hydrochloride | 1357115-02-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 9-methyl-5,6,8,9,10,11-hexahydro-7H-5,9:7,11-dimethanobenzo[9]annulen-7-amine hydrochloride
• 英文别名: 12-Methyltetracyclo[8.3.1.18,12.02,7]pentadeca-2,4,6-trien-10-amine;hydrochloride
• CAS: 1357115-02-6
• 化学式: C₁₆H₂₁N*ClH
• 分子量: 263.81
• InChiKey: XZMXMCIQQMVNJO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  287-288 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.97
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  26.02
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-methyl-5,6,8,9,10,11-hexahydro-7H-5,9:7,11-dimethanobenzo[9]annulen-7-amine hydrochloride 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-(((1r,4r)-4-(3-(9-methyl-5,6,8,9,10,11-hexahydro-7H-5,9:7,11-dimethanobenzo[9]annulen-7-yl)ureido)cyclohexyl)oxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  从设计到体内评价苯并金刚烷衍生的可溶性环氧化物水解酶抑制剂治疗急性胰腺炎

  摘要：

  可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 的药理抑制作用可有效治疗炎症和疼痛相关疾病。许多有效的 sEH 抑制剂 (sEHI) 存在金刚烷基或苯基部分，例如临床候选药物 AR9281 或 EC5026。在此，在一系列新的 sEHI 中，这些疏水部分已合并到苯并高金刚烷支架中。大多数新的sEHI对sEH具有优异的抑制活性。分子动力学模拟表明，在金刚烷支架中添加芳环会在酶中产生构象重排，以稳定苯并高金刚烷核心的芳环。筛选级联使我们能够选择体内候选者雨蛙素诱导的急性胰腺炎小鼠模型的疗效研究。22的给药改善了动物的健康状况并减少了胰腺损伤，表明苯并高金刚烷单元是设计新型 sEHI 的有前途的支架。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01601
• 作为产物：
  描述：

  7,11-dimethylene-6,7,8,9-tetrahydro-5,9-propano-5H-benzocycloheptene 在 硫酸 、 溶剂黄146 、 硫脲 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 9-methyl-5,6,8,9,10,11-hexahydro-7H-5,9:7,11-dimethanobenzo[9]annulen-7-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of benzopolycyclic cage amines: NMDA receptor antagonist, trypanocidal and antiviral activities

  摘要：

  The synthesis of several 6,7,8,9,10,11-hexahydro-9-methyl-5,7:9,11-dimethano-5H-benzocyclononen-7-amines is reported. Several of them display low micromolar NMDA receptor antagonist and/or trypanocidal activities. Two compounds are endowed with micromolar anti vesicular stomatitis virus activity, while only one compound shows micromolar anti-influenza activity. The anti-influenza activity of this compound does not seem to be mediated by blocking of the M2 protein. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.11.050

文献信息

• POLYCYCLIC COMPOUNDS SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE INHIBITORS
  申请人：Universitat de Barcelona

  公开号：EP3584236A1

  公开（公告）日：2019-12-25

  The present invention relates to soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitors of formula (I) to processes for their obtention and to their therapeutic indications.

  本发明涉及式(I)的可溶性环氧化物酶（sEH）抑制剂，以及其制备过程和治疗适应症。
• 2-(Piperidin-4-yl)acetamides as Potent Inhibitors of Soluble Epoxide Hydrolase with Anti-Inflammatory Activity
  作者：Juan Martín-López、Sandra Codony、Clara Bartra、Christophe Morisseau、María Isabel Loza、Coral Sanfeliu、Bruce D. Hammock、José Brea、Santiago Vázquez

  DOI：10.3390/ph14121323

  日期：——

  The pharmacological inhibition of soluble epoxide hydrolase (sEH) has been suggested as a potential therapy for the treatment of pain and inflammatory diseases through the stabilization of endogenous epoxyeicosatrienoic acids. Numerous potent sEH inhibitors (sEHI) have been developed, however many contain highly lipophilic substituents limiting their availability. Recently, a new series of benzohomoadamantane-based ureas endowed with potent inhibitory activity for the human and murine sEH was reported. However, their very low microsomal stability prevented further development. Herein, a new series of benzohomoadamantane-based amides were synthetized, fully characterized, and evaluated as sEHI. Most of these amides were endowed with excellent inhibitory potencies. A selected compound displayed anti-inflammatory effects with higher effectiveness than the reference sEHI, TPPU.

  可溶性环氧脂水解酶（sEH）的药理抑制已被提出作为通过稳定内源性环氧三烯酸治疗疼痛和炎症性疾病的潜在疗法。已经开发了许多有效的sEH抑制剂（sEHI），然而许多含有高脂溶性取代基的化合物限制了它们的可用性。最近，报道了一系列基于苯并环辛烷基脲的新型化合物，具有对人类和小鼠sEH的强大抑制活性。然而，它们的低微粒体稳定性阻碍了进一步的开发。在这里，合成了一系列基于苯并环辛烷基酰胺的新化合物，进行了全面的表征，并作为sEHI进行了评估。其中大多数酰胺具有出色的抑制活性。一种选定的化合物显示出抗炎效果，其效果比参考的sEHI TPPU 更高。
• COMPOUNDS AS SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE INHIBITORS
  申请人：Universitat de Barcelona

  公开号：EP4063348A1

  公开（公告）日：2022-09-28

  The present invention relates to soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitors of formula (I) to processes for their obtention and to their therapeutic indications.

  本发明涉及式(I)的可溶性环氧酶水解酶（sEH）抑制剂，以及其制备过程和治疗适应症。