Methyl 3-chloro-4-(3-bromopropyloxy) phenylacetate | 194793-04-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: Methyl 3-chloro-4-(3-bromopropyloxy) phenylacetate
• 英文别名: methyl 3-chloro-4-(3-bromopropyloxy)-phenylacetate；Methyl 2-[4-(3-bromopropoxy)-3-chlorophenyl]acetate
• CAS: 194793-04-9
• 化学式: C₁₂H₁₄BrClO₃
• 分子量: 321.598
• InChiKey: WPRSOGXLFSUIEF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Methyl 3-chloro-4-(3-bromopropyloxy) phenylacetate 在 sodium hydroxide 、 氯化亚砜 、 N,N-二甲基苯胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 11-[2-[3-chloro-4-(3-piperidin-1-ylpropoxy)phenyl]acetyl]-5H-benzo[b][1,4]benzodiazepin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Phenylacetyl Derivatives Having Low Central Nervous System Permeability as Potent and Selective M2 Muscarinic Receptor Antagonists.

  摘要：

  一系列含有5,10-二氢-11H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓-11-酮或5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮骨架的苯乙酰基衍生物被制备并评估了它们与毒蕈碱受体在体外的结合亲和力以及对心动过缓、唾液分泌和震颤的体内拮抗作用。其中，化合物56和66对心脏中的M2毒蕈碱受体具有高亲和力（pKi分别为8.7和8.9），而对颌下腺中的M3毒蕈碱受体的亲和力较低。结构-活性关系（SAR）研究表明，56对M2受体的高选择性可能是由于酰胺羰基的定向。在体内研究中，56和66均能拮抗氧颤药引起的大鼠心动过缓，无论是静脉注射还是口服给药，且它们对夜间心动过缓的狗的心率增加效果是AF-DX 116的3倍左右。此外，它们对氧颤药引起的小鼠震颤几乎没有影响，无证据表明中枢转移。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.53
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-羟基苯乙酸甲酯 、 1,3-二溴丙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 Methyl 3-chloro-4-(3-bromopropyloxy) phenylacetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Phenylacetyl Derivatives Having Low Central Nervous System Permeability as Potent and Selective M2 Muscarinic Receptor Antagonists.

  摘要：

  一系列含有5,10-二氢-11H-二苯并[b,e][1,4]二氮杂卓-11-酮或5,11-二氢-6H-吡啶并[2,3-b][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮骨架的苯乙酰基衍生物被制备并评估了它们与毒蕈碱受体在体外的结合亲和力以及对心动过缓、唾液分泌和震颤的体内拮抗作用。其中，化合物56和66对心脏中的M2毒蕈碱受体具有高亲和力（pKi分别为8.7和8.9），而对颌下腺中的M3毒蕈碱受体的亲和力较低。结构-活性关系（SAR）研究表明，56对M2受体的高选择性可能是由于酰胺羰基的定向。在体内研究中，56和66均能拮抗氧颤药引起的大鼠心动过缓，无论是静脉注射还是口服给药，且它们对夜间心动过缓的狗的心率增加效果是AF-DX 116的3倍左右。此外，它们对氧颤药引起的小鼠震颤几乎没有影响，无证据表明中枢转移。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.53

文献信息

• Antidiabetic agents
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05859051A1

  公开（公告）日：1999-01-12

  The instant invention is concerned with acetylphenols which are useful as antiobesity and antidiabetic compounds. Compositions and methods for the use of the compounds in the treatment of diabetes and obesity and for lowering or modulating triglyceride levels and cholesterol levels or raising high density lipoprotein levels or for increasing gut motility or for treating atherosclerosis are also disclosed.

  该发明涉及乙酰苯酚，可用作抗肥胖和抗糖尿病化合物。还公开了在治疗糖尿病和肥胖中使用这些化合物的组合物和方法，以及降低或调节甘油三酯水平和胆固醇水平，或提高高密度脂蛋白水平，或增加肠道蠕动或治疗动脉粥样硬化的方法。
• [EN] ANTIDIABETIC AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIDIABETIQUES
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：WO1997027857A1

  公开（公告）日：1997-08-07

  (EN) The instant invention is concerned with acetylphenols which are useful as antiobesity and antidiabetic compounds. Compositions and methods for the use of the compounds in the treatment of diabetes and obesity and for lowering or modulating triglyceride levels and cholesterol levels or raising high density lipoprotein levels or for increasing gut motility or for treating atherosclerosis are also disclosed.(FR) Acétylphénols utiles comme composés antiobésités ou antidiabètes. L'invention porte également sur des compositions et sur des méthodes d'utilisation de ces composés pour le traitement du diabète et de l'obésité et pour l'abaissement ou la régulation des taux de triglycéride et des taux de cholestérol ou bien pour élever les taux de lipoprotéines à haute densité, pour stimuler le transit intestinal ou pour traiter l'athérosclérose.

  这项即时发明涉及用作抗肥胖和抗糖尿病化合物的乙酰苯酚。还公开了用于治疗糖尿病和肥胖症以及降低或调节甘油三酯水平和胆固醇水平或提高高密度脂蛋白水平或增加肠道蠕动或治疗动脉硬化的化合物的组合物和使用方法。
• EP0888278A4
  申请人：——

  公开号：EP0888278A4

  公开（公告）日：1999-06-30
• ANTIDIABETIC AGENTS
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0888278A1

  公开（公告）日：1999-01-07
• EP0904079A4
  申请人：——

  公开号：EP0904079A4

  公开（公告）日：1999-05-06