1,3,2',6',3''-penta-N-BOC-kanamycin B | 64271-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1,3,2',6',3''-penta-N-BOC-kanamycin B
• 英文别名: tert-butyl N-[(1R,2S,3S,4R,5S)-2-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]oxan-2-yl]oxy-4-[(2R,3R,4R,5S,6R)-4,5-dihydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-6-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]oxan-2-yl]oxy-3-hydroxy-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]cyclohexyl]carbamate
• CAS: 64271-30-3
• 化学式: C₄₃H₇₇N₅O₂₀
• 分子量: 984.106
• InChiKey: XPZYMDPWBAKXNY-GUEFCGJXSA-N

物化性质

• 沸点：
  1057.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  350
• 氢给体数：
  11
• 氢受体数：
  20

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,2',6',3''-penta-N-BOC-kanamycin B 在 [(2,9-dimethyl-1,10-phenanthroline)-Pd(μ-OAc)]₂(OTf)₂ 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以76%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  氨基糖苷类抗生素的后期修饰克服了 APH(3') 激酶介导的细菌耐药性。

  摘要：

  抗菌药物耐药性的不断出现正在对多重耐药病原体感染的患者造成威胁。特别是作为最后手段的广谱抗菌药物氨基糖苷类抗生素的临床使用由于细菌耐药性的上升而受到限制。革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的主要耐药机制之一是 O-磷酸转移酶 [APH(3')s] 在 3' 位磷酸化这些氨基糖。改变这些抗生素 3' 位的结构将是解决这种耐药机制的明显策略。然而，获得此类衍生物需要繁琐的多步合成，这对于这个低投资回报市场的制药行业来说并不有吸引力。为了克服这一障碍并对抗 APH(3') 介导的细菌耐药性，我们通过钯催化氧化在 3' 位引入了氨基糖苷类的新型区域选择性修饰。为了强调我们的氨基糖苷类结构修饰方法的有效性，我们开发了两种新型候选抗生素，仅采用四个合成步骤即可克服 APH(3')s 介导的耐药性。

  DOI：

  10.1002/chem.202200883
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 卡那霉素 B 在 三乙胺 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以70%的产率得到1,3,2',6',3''-penta-N-BOC-kanamycin B
  参考文献：
  名称：

  氨基糖苷类抗生素的后期修饰克服了 APH(3') 激酶介导的细菌耐药性。

  摘要：

  抗菌药物耐药性的不断出现正在对多重耐药病原体感染的患者造成威胁。特别是作为最后手段的广谱抗菌药物氨基糖苷类抗生素的临床使用由于细菌耐药性的上升而受到限制。革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的主要耐药机制之一是 O-磷酸转移酶 [APH(3')s] 在 3' 位磷酸化这些氨基糖。改变这些抗生素 3' 位的结构将是解决这种耐药机制的明显策略。然而，获得此类衍生物需要繁琐的多步合成，这对于这个低投资回报市场的制药行业来说并不有吸引力。为了克服这一障碍并对抗 APH(3') 介导的细菌耐药性，我们通过钯催化氧化在 3' 位引入了氨基糖苷类的新型区域选择性修饰。为了强调我们的氨基糖苷类结构修饰方法的有效性，我们开发了两种新型候选抗生素，仅采用四个合成步骤即可克服 APH(3')s 介导的耐药性。

  DOI：

  10.1002/chem.202200883

文献信息

• New derivatives of kanamycin B obtained by modifications and substitutions in position 6''. 1. Synthesis and microbiological evaluation
  作者：A. Van Schepdael、J. Delcourt、M. Mulier、R. Busson、L. Verbist、H. J. Vanderhaeghe、M. P. Mingeot-Leclercq、P. M. Tulkens、P. J. Claes

  DOI：10.1021/jm00108a035

  日期：1991.4

  The clinical use of the potent, wide-spectrum aminoglycoside antibiotics is limited by oto- and nephrotoxicities. The latter is related to the binding of these polycationic drugs to negatively charged phospholipids and to the subsequent inhibition of lysosomal phospholipases. In order to explore the influence of a modification of the hydrophobic/hydrophilic balance at a specific site of an aminoglycoside, kanamycin B has been chemically modified in position 6" by substitution of the hydroxyl group with a halogen atom (or a pseudohalogen group), or an amino, an amido, a thioalkyl, or an alkoxy group, each series containing increasingly bulkier chains. Examination of the antibacterial activity of the synthesized compounds revealed a negative correlation between the size of the 6"-substituent and the antibacterial activity against kanamycin B sensitive Gram-positive and -negative organisms. Only derivatives with small substituents in position 6", namely chloro, bromo, azido, amino, methylcarbamido, acetamido, methylthio, methylsulfinyl, O-methyl, O-ethyl, and O-isopropyl, showed acceptable activity (geometric mean of minimum inhibitory concentrations for Gram-negative strains less-than-or-equal-to 2.5 mg/L; value for kanamycin B, 0.5 mg/L). In vitro toxicological evaluation of all derivatives and computer-aided conformational analysis of selected compounds inserted in a phosphatidylinositol monolayer are presented in the following paper in this issue.
• SCHEPDAEL, A. VAN;DELCOURT, J.;MULIER, M.;BUSSON, R.;VERBIST, L.;VANDERHA+, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 1468-1475
  作者：SCHEPDAEL, A. VAN、DELCOURT, J.、MULIER, M.、BUSSON, R.、VERBIST, L.、VANDERHA+

  DOI：——

  日期：——