tert-butyl 3-(1H-pyrazol-3-yl)azetidine-1-carboxylate | 2169268-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl 3-(1H-pyrazol-3-yl)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-(1H-pyrazol-5-yl)azetidine-1-carboxylate
• CAS: 2169268-43-1
• 化学式: C₁₁H₁₇N₃O₂
• 分子量: 223.275
• InChiKey: FFOIZWJYSRDQED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(1H-pyrazol-3-yl)azetidine-1-carboxylate 在 吡啶 、 copper diacetate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 3-(azetidin-3-yl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole trifluoroacetate salt
  参考文献：
  名称：

  发现三氟甲基乙二醇氨基甲酸酯作为有效的和选择性的共价单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂，可用于治疗神经炎症

  摘要：

  单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制通过调节中枢神经系统（CNS）中的内源性大麻素途径和花生四烯酰信号提供了一种潜在的神经炎症治疗方法。在本文中，我们报告发现了一种化合物15（PF-06795071），这是一种有效的选择性共价MAGL抑制剂，其特征在于新型三氟甲基乙二醇离去基团，与较早的具有更多亲脂性离去基团的抑制剂系列相比，具有显着的理化性质改善。该设计策略着重于确定优化的离去基团，该离去基团可提供MAGL效力，丝氨酸水解酶选择性和CNS暴露，同时降低log  D，提高溶解度并最大程度地降低化学稳定性。化合物15 可实现出色的中枢神经系统暴露，在体内可延长2-AG的升高作用，并可响应炎症挑战降低脑部炎症标志物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00070
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-[(2E)-3-(dimethylamino)prop-2-enoyl]azetidine-1-carboxylate 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 tert-butyl 3-(1H-pyrazol-3-yl)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Azetidine and Piperidine Carbamates as Efficient, Covalent Inhibitors of Monoacylglycerol Lipase

  摘要：

  Monoacylglycerol lipase (MAGL) is the main enzyme responsible for degradation of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) in the CNS. MAGL catalyzes the conversion of 2-AG to arachidonic acid (AA), a precursor to the proinflammatory eicosannoids such as prostaglandins. Herein we describe highly efficient MAGL inhibitors, identified through a parallel medicinal chemistry approach that highlighted the improved efficiency of azetidine and piperidine-derived carbamates. The discovery and optimization of 3-substituted azetidine carbamate irreversible inhibitors of MAGL were aided by the generation of inhibitor-bound MAGL crystal structures. Compound 6, a highly efficient and selective MAGL inhibitor against recombinant enzyme and in a cellular context, was tested in vivo and shown to elevate central 2-AG levels at a 10 mg/kg dose.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01531