tert-butyl N-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-[(2-propoxyphenyl)methylamino]methyl]carbamate | 1448320-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: tert-butyl N-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-[(2-propoxyphenyl)methylamino]methyl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-N'-[(2-prop-2-enoxyphenyl)methyl]carbamimidoyl]carbamate
• CAS: 1448320-93-1
• 化学式: C₂₁H₃₁N₃O₅
• 分子量: 405.494
• InChiKey: VDSRJVUPYUMAIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  98.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-[(2-propoxyphenyl)methylamino]methyl]carbamate 在 Grubbs catalyst first generation 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 tert-butyl N-[N-[(E)-but-2-enyl]-N'-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamimidoyl]-N-[8-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylimino]-6-oxo-12-oxa-3,5,7-triazabicyclo[11,4,0]heptadeca-1(13),14,16-trien-7-yl]octyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW MACROCYCLIC AMIDINOUREA DERIVATIVES, METHODS OF PREPARATION AND USES THEREOF AS CHITINASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS AMIDINOUREA MACROCYCLIQUES, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION DE CEUX-CI EN TANT QU'INHIBITEURS DE CHITINASES.

  摘要：

  本发明涉及公式8的大环脲胺衍生物，其制备方法和用途，特别是作为几丁质酶抑制剂在治疗真菌感染中使用的药物组合物。

  公开号：

  WO2014202697A1
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二(叔丁氧基羰基)胍 在 三氟甲磺酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 tert-butyl N-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-[(2-propoxyphenyl)methylamino]methyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEW MACROCYCLIC AMIDINOUREA DERIVATIVES, METHODS OF PREPARATION AND USES THEREOF AS CHITINASE INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS AMIDINOUREA MACROCYCLIQUES, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION DE CEUX-CI EN TANT QU'INHIBITEURS DE CHITINASES.

  摘要：

  本发明涉及公式8的大环脲胺衍生物，其制备方法和用途，特别是作为几丁质酶抑制剂在治疗真菌感染中使用的药物组合物。

  公开号：

  WO2014202697A1

文献信息

• MACROCYCLIC COMPOUNDS USEFUL AS CHITINASE INHIBITORS
  申请人：CYGNET BIOSCIENCES B.V.

  公开号：EP3854789A1

  公开（公告）日：2021-07-28

  The present invention relates to macrocyclic compounds of formula (I) and their use as chitinase inhibitors as well as to pharmaceutical compositions and methods of preparation thereof. The compounds can in particular be used in the treatment, prevention and/or amelioration of asthma.

  本发明涉及公式（I）的大环化合物及其作为几丁质酶抑制剂的用途，以及药物组合物的制备方法。这些化合物特别可用于治疗、预防和/或改善哮喘。
• NEW MACROCYCLIC AMIDINOUREA DERIVATIVES, METHODS OF PREPARATION AND USES THEREOF AS CHITINASE INHIBITORS
  申请人：CYGNET BIOSCIENCES B.V.

  公开号：US20160137617A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present invention relates to macrocyclic amidinourea derivatives of formula 8, methods of preparation and uses thereof, pharmaceutical compositions in particular to be used as chitinase inhibitors in the treatment of a fungal infection.

  本发明涉及公式8的大环脲胍衍生物，其制备方法和用途，特别是作为几丁质酶抑制剂治疗真菌感染的药物组合物。
• Discovery and Optimization of a Novel Macrocyclic Amidinourea Series Active as Acidic Mammalian Chitinase Inhibitors
  作者：Lorenzo Jacopo Ilic Balestri、Claudia Immacolata Trivisani、Francesco Orofino、Diego Fiorucci、Giuseppina Ivana Truglio、Ilaria D’Agostino、Federica Poggialini、Lorenzo Botta、Jean-Denis Docquier、Elena Dreassi

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00472

  日期：——

  in the development of macrocyclic amidinoureas (MCAs) as antifungal agents. The mechanistic investigation drove us to perform an in silico target fishing study, which allowed the identification of chitinases as one of their putative targets, with 1a showing a submicromolar inhibition of Trichoderma viride chitinase. In this work, we investigated the possibility to further inhibit the corresponding human

  我们的研究小组长期致力于大环脒脲（MCA）作为抗真菌药物的开发。机制研究促使我们进行了一项计算机目标钓鱼研究，该研究将几丁质酶鉴定为假定的目标之一，其中1a显示对绿色木霉几丁质酶具有亚微摩尔抑制作用。在这项工作中，我们研究了进一步抑制与几种慢性炎症性肺部疾病有关的相应人类酶、酸性哺乳动物几丁质酶 (AMCase) 和壳三糖苷酶 (CHIT1) 的可能性。因此，我们首先验证了1a对AMCase和CHIT1的抑制活性，然后设计和合成了新的衍生物，旨在提高对AMCase的效力和选择性。其中，化合物3f因其活性特征及其有前景的体外ADME 特性而出现。通过计算机研究，我们还很好地了解了与目标酶的关键相互作用。
• Novel Macrocyclic Amidinoureas: Potent Non-Azole Antifungals Active against Wild-Type and Resistant Candida Species
  作者：Maurizio Sanguinetti、Stefania Sanfilippo、Daniele Castagnolo、Dominique Sanglard、Brunella Posteraro、Giovanni Donzellini、Maurizio Botta

  DOI：10.1021/ml400187w

  日期：2013.9.12

  Novel macrocyclic amidinourea derivatives 11, 18, and 25 were synthesized and evaluated as antifungal agents against wild-type and fluconazole resistant Candida species. Macrocyclic compounds 11 and 18 were synthesized through a convergent approach using as a key step a ring-closing metathesis macrocyclization reaction, whereas compounds 25 were obtained by our previously reported synthetic pathway. All the macrocyclic amidinoureas showed antifungal activity toward different Candida species higher or comparable to fluconazole and resulted highly active against fluconazole resistant Candida strains showing in many cases minimum inhibitory concentration values lower than voriconazole.