7-chloro-3-hydroxymethyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one | 27017-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 7-chloro-3-hydroxymethyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
• 英文别名: 1,4-Benzodiazepin-2(1H,3H)-one, 7-chloro-3-hydroxymethyl-5-phenyl-；7-chloro-3-(hydroxymethyl)-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 27017-01-2
• 化学式: C₁₆H₁₃ClN₂O₂
• 分子量: 300.744
• InChiKey: IDUWESZTPCUHJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-200 °C(Solv: methanol (67-56-1); ethyl ether (60-29-7); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  511.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-3-hydroxymethyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one 在 Lipozyme IM 、 Amberlite CG-400 (OH form) 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  对映体纯丝氨酸的合成中的1,4-苯并二氮杂卓生物催化脱氮。

  摘要：

  报道了（S）-N -Cbz-丝氨酸（Cbz ＝苄氧羰基；12）及其（R）-对映异构体的有效立体控制合成。在关键步骤中，通过固定化的Mucor miehei脂肪酶（Lipozyme IM）在60°下进行乙酰化，可以轻松获得外消旋的3-（羟甲基）-1,4-苯并二氮杂-2--2-酮的动力学拆分。该方法的特点是中间体醇（+）- 8和（+）- 9和乙酸酯（-）- 10和（-）- 11以及最终中间体的对映体纯度很高（ee's ges; 99％）乘积（S）-和（R）-N -Cbz-丝氨酸，生物催化剂的简单回收，2-氨基二苯甲酮（3和4）的完全回收并将其回收再用于1,4-苯并二氮杂卓的生产，并有可能选择性消旋“错”的醇对映体8和9在Amberlite CG 400存在的情况下。

  DOI：

  10.1002/hlca.19980810110
• 作为产物：
  描述：

  7-氯-2,3-二氢-2-氧代-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮杂卓-3-羧酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以75.3%的产率得到7-chloro-3-hydroxymethyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  对映体纯丝氨酸的合成中的1,4-苯并二氮杂卓生物催化脱氮。

  摘要：

  报道了（S）-N -Cbz-丝氨酸（Cbz ＝苄氧羰基；12）及其（R）-对映异构体的有效立体控制合成。在关键步骤中，通过固定化的Mucor miehei脂肪酶（Lipozyme IM）在60°下进行乙酰化，可以轻松获得外消旋的3-（羟甲基）-1,4-苯并二氮杂-2--2-酮的动力学拆分。该方法的特点是中间体醇（+）- 8和（+）- 9和乙酸酯（-）- 10和（-）- 11以及最终中间体的对映体纯度很高（ee's ges; 99％）乘积（S）-和（R）-N -Cbz-丝氨酸，生物催化剂的简单回收，2-氨基二苯甲酮（3和4）的完全回收并将其回收再用于1,4-苯并二氮杂卓的生产，并有可能选择性消旋“错”的醇对映体8和9在Amberlite CG 400存在的情况下。

  DOI：

  10.1002/hlca.19980810110

文献信息

• Lipase-Catalyzed Acetylation of 3-Substituted 2,3-Dihydro-1<i>H</i>-1,4-benzodiazepin-2-ones: Effect of temperature and conformation on enantioselectivity and configuration
  作者：Amir Avdagić、Andreja Lesac、Zsuzsa Majer、Miklòs Hollòsi、Vitomir Šunjić

  DOI：10.1002/hlca.19980810558

  日期：——

  due to the binding to the enzyme, in absolute (P)-conformation. Temperature dependence of enantioselectivity revealed inverse correlation of the E value of rac-9, and ee values for prochiral 16, with T[K], indicating prevalent contribution of the enthalpy term to enantioselection. Absolute conformation (M/P) and absolute configuration at C(3) of all products was determined by combining CD and 1H-NMR

  由醋酸乙烯酯/ AcOEt中通过固定化的催化乙酰化的对映选择性南极假丝酵母脂肪酶（诺维信435）。研究了外消旋-3-（羟甲基）-1,4-苯并二氮杂-2-酮7，9，14（Ñ数目; = 1 CH 2基团在链中的C（3）），20（n = 2）和前手性3,3-双（羟甲基）衍生物16。对映体过量（ee [％]）与底物的构象特性（相对构象，两个船状基态构象之间的能量差，环反转势垒）相关，如DNMR和MM2计算所确定。优先形成乙酸酯（+）- 8，（+）- 10，（+）- 15和（+）- 21的（3S）-对映体。在乙酸盐（-）- 17（ee 90.2％）的情况下，有利于（3R）-对映异构体的形成。在rac - 3（n = 0）中具有类人血样特性的C（3）OH基团不能被23种测试的脂肪酶和4种酯酶中的任何一种乙酰化。外消旋醇7，9，14，和20，优选的acetylationof（3小号） -对映体，存在于绝
• Chiral 1,4-benzodiazepines. XII. Conformation in a solution of 7-chloro-5-phenyl-3(S)methyl-1,3-dihydro-2<i>H</i>-1,4-benzodiazepine
  作者：E. Decorte、R. Toso、T. Fajdiga、G. Comisso、F. Moimas、A. Sega、V. Sunjić、A. Lisini

  DOI：10.1002/jhet.5570200534

  日期：1983.9

  Deuterium labeled congeners of 7-chloro-5-phenyl-3(S)-methyl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepine (8), i.e., compounds 9 and 16-18 were prepared and their lis-nmr spectra run. For computational studies compounds 9 and 16 were chosen. The results of lis measurements revealed that 16 is present in more than 97% in the boat-like conformation I (Scheme 3).

  7-氯-5-苯基-3-（S）的氘标记的同源物-甲基-1,3-二氢-2- ħ -1,4-苯并二氮杂（8），即，化合物9和16-18中制备和它们的LIS -nmr光谱运行。为了进行计算研究，选择了化合物9和16。lis测量的结果表明，在舟状构象I中，有16种以超过97％的比例存在（方案3）。
• DECORTE, E.;TOSO, R.;FAJDIGA, T.;COMISSO, G.;MOIMAS, F.;SEGA, A.;SUNJIC, +, J. HETEROCYCL. CHEM., 1983, 20, N 5, 1321-1327
  作者：DECORTE, E.、TOSO, R.、FAJDIGA, T.、COMISSO, G.、MOIMAS, F.、SEGA, A.、SUNJIC, +

  DOI：——

  日期：——
• CENTRAL ADMINISTRATION OF STABLE FORMULATIONS OF THERAPEUTIC AGENTS FOR CNS CONDITIONS
  申请人：Abrams Daniel J.

  公开号：US20120071432A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention concerns compositions, methods and/or apparatus of central administration of various CNS-ac-Live agents. In particular embodiments, intrathecal administration is advantageous for decreasing the systemic concentrations of CNS agent, thereby decreasing side effect toxicity, while allowing more effective delivery of the agent to the site of action, simultaneously decreasing the dosage delivered to the subject. In particular embodiments, ICV delivery may be of use for patients who have previously proven to be refractory to systemic administration of CNS agents, in some cases due to systemic side effects, or for those patients whose symptoms are of sufficient severity to warrant more aggressive therapeutic intervention. ICV administration allows not only lower systemic concentration but also higher therapeutically effective concentration within the CNS.
• Biocatalytic Deracemization of 1,4-Benzodiazepines in the Synthesis of Enantiomerically Pure Serine
  作者：Amir Avdagi?、Vitomir ?unji?

  DOI：10.1002/hlca.19980810110

  日期：1998.1.12

  benzyloxycarbonyl; 12) and of its (R)-enantiomer is reported. Kinetic resolution of the easily available racemic 3-(hydroxymethyl)-1,4-benzodiazepin-2-ones is performed in the key step via acetylation by the immobilized Mucor miehei lipase (Lipozyme IM) at 60°. This method is characterized by high enantiomer purity (ee's ges; 99%) of the intermediary alcohols (+)-8 and (+)-9 and acetates (−)-10 and (−)-11, as

  报道了（S）-N -Cbz-丝氨酸（Cbz ＝苄氧羰基；12）及其（R）-对映异构体的有效立体控制合成。在关键步骤中，通过固定化的Mucor miehei脂肪酶（Lipozyme IM）在60°下进行乙酰化，可以轻松获得外消旋的3-（羟甲基）-1,4-苯并二氮杂-2--2-酮的动力学拆分。该方法的特点是中间体醇（+）- 8和（+）- 9和乙酸酯（-）- 10和（-）- 11以及最终中间体的对映体纯度很高（ee's ges; 99％）乘积（S）-和（R）-N -Cbz-丝氨酸，生物催化剂的简单回收，2-氨基二苯甲酮（3和4）的完全回收并将其回收再用于1,4-苯并二氮杂卓的生产，并有可能选择性消旋“错”的醇对映体8和9在Amberlite CG 400存在的情况下。