7-[[1-[2-methoxycarbonyl-1-(3-pyridyl)vinyl]-1H-indol-4-ylamino]methyl]-3,4-dihydro-2H-[1,8]naphthyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 912270-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-[[1-[2-methoxycarbonyl-1-(3-pyridyl)vinyl]-1H-indol-4-ylamino]methyl]-3,4-dihydro-2H-[1,8]naphthyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 7-[[[1-(3-methoxy-3-oxo-1-pyridin-3-ylprop-1-enyl)indol-4-yl]amino]methyl]-3,4-dihydro-2H-1,8-naphthyridine-1-carboxylate
• CAS: 912270-41-8
• 化学式: C₃₁H₃₃N₅O₄
• 分子量: 539.634
• InChiKey: VRBKRTCDHDQFAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.79
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  98.58
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-[[1-[2-methoxycarbonyl-1-(3-pyridyl)vinyl]-1H-indol-4-ylamino]methyl]-3,4-dihydro-2H-[1,8]naphthyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 lithium hydroxide 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-(3-pyridyl)-3-[4-[[(5,6,7,8)-tetrahydro[1,8]naphthyridin-2-yl methyl]amino]indol-1-yl]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的药物设计，鉴定新型短链4-取代的吲哚类化合物作为有效的αvbeta3拮抗剂。

  摘要：

  玻连蛋白受体α（v）beta（3）已被确定为治疗骨质疏松症，糖尿病性视网膜病和癌症的有希望的潜在靶标。我们最近报道了5-取代的吲哚3- [5- [2-（5,6,7,8-四氢[1,8]萘吡啶-2-基）乙氧基]吲哚-1-基] -3-（3 -吡啶基）丙酸3和3- [5- [2-（5,6,7,8-四氢[1,8]萘吡啶-2-基）乙氧基]吲哚-1-基] -3-（3， 4-甲基lenedioxyphenyl）丙酸4，作为具有亚纳摩尔活性的有效α（v）beta（3）拮抗剂的原始系列。已进行配体蛋白对接分析，以生成三种不同化学类别的已知alpha（v）beta（3）拮抗剂与alpha（v）beta（3）的结合模型。8]萘啶-2-（乙基）乙基]吲哚-1-基]丙酸21对α（v）β（3）（IC（50）= 0.5 nM）表现出最有前途的活性我们目前的效能领先于3和4，同时保持了对alpha（IIb）beta（III

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.10.015
• 作为产物：
  描述：

  7-(2-羟基乙基)-3,4-二氢-1,8-萘啶-1(2H)-羧酸叔丁酯 在 三苯基膦 咪唑 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 potassium tert-butylate 、 碘 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 7-[[1-[2-methoxycarbonyl-1-(3-pyridyl)vinyl]-1H-indol-4-ylamino]methyl]-3,4-dihydro-2H-[1,8]naphthyridine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的药物设计，鉴定新型短链4-取代的吲哚类化合物作为有效的αvbeta3拮抗剂。

  摘要：

  玻连蛋白受体α（v）beta（3）已被确定为治疗骨质疏松症，糖尿病性视网膜病和癌症的有希望的潜在靶标。我们最近报道了5-取代的吲哚3- [5- [2-（5,6,7,8-四氢[1,8]萘吡啶-2-基）乙氧基]吲哚-1-基] -3-（3 -吡啶基）丙酸3和3- [5- [2-（5,6,7,8-四氢[1,8]萘吡啶-2-基）乙氧基]吲哚-1-基] -3-（3， 4-甲基lenedioxyphenyl）丙酸4，作为具有亚纳摩尔活性的有效α（v）beta（3）拮抗剂的原始系列。已进行配体蛋白对接分析，以生成三种不同化学类别的已知alpha（v）beta（3）拮抗剂与alpha（v）beta（3）的结合模型。8]萘啶-2-（乙基）乙基]吲哚-1-基]丙酸21对α（v）β（3）（IC（50）= 0.5 nM）表现出最有前途的活性我们目前的效能领先于3和4，同时保持了对alpha（IIb）beta（III

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2006.10.015

文献信息

• WO2006/108040
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] SUBSTITUTED INDOLES AND THEIR USE AS INTEGRIN ANTAGONISTS<br/>[FR] INDOLES SUBSTITUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DE L'INTEGRINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2006108040A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  [EN] This invention relates to novel compounds of the formula (I): wherein W is formula (II) and formula (III); X-Y is -CH₂-O-; CH₂-NH- or -CH₂-CH₂-; R¹⁶ is hydrogen, alkyl, haloalkyl or halogen; R¹⁹ and R²⁰ are independently hydrogen, halogen or alkyl; R²⁷ and R²⁸ are independently hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy or aryl; R²⁴ is hydrogen; R is phenyl or pyridyl; and pharmaceutically acceptable ester or salt, hydrate, solvates thereof. The compounds may be used in the treatment of pathological conditions mediated by a_vß₃ and a_vß₅ integrins, including such conditions as tumor growth, metastasis, restenosis, osteoporosis, inflammation, macular degeneration, diabetic retinopathy, and rheumatoid arthritis.
  [FR] La présente invention concerne de nouveaux composés de formule (I): où W est représenté par la formule (II) et la formule (III); X-Y représente -CH₂-O-; CH₂-NH- ou -CH₂-CH₂-; R¹⁶ représente hydrogène, alkyle, haloalkyle ou halogène; R¹⁹ et R²⁰ représentent indépendamment hydrogène, halogène ou alkyle; R²⁷ et R²⁸ représentent indépendamment hydrogène, halogène, alkyle, alcoxy ou aryle; R²⁴ représente hydrogène; R représente phényle ou pyridyle; et un ester ou sel, un hydrate ou des solvates pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Ces composés peuvent être utilisés dans le traitement de pathologies médiées par les intégrines a_vß₃ et a_vß₅, notamment les pathologies, telles que la croissance tumorale, la métastase, la resténose, l'ostéoporose, l'inflammation, la dégénérescence maculaire, la rétinopathie diabétique et la polyarthrite rhumatoïde.