(3,4-dinitrophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone | 896466-69-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3,4-dinitrophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• 英文别名: (3,4-Dinitrophenyl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
• CAS: 896466-69-6
• 化学式: C₁₂H₁₄N₄O₅
• 分子量: 294.267
• InChiKey: WENXBQBOYXBODV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  509.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.406±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3,4-dinitrophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone 在 sodium tetrahydroborate 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 64.17h， 生成 N-isopropyl-6-(2-(2-methyl-5-(6-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)phenyl)ethynyl)pyridazin-3-amine
  参考文献：
  名称：

  发现含有 ( S )-3,3-Difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1 H - inden 支架作为 BCR 的高效泛抑制剂的候选物ABL 激酶，包括 T315I 抗性突变体，用于治疗慢性粒细胞白血病

  摘要：

  BCR-ABL 激酶抑制是治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 的有效策略。在此，我们报告了带有二氟茚支架的化合物3a-P1，它是一种针对 BCR-ABL 突变体（包括最难治的 T315I 突变体）的新型强效泛抑制剂。由于特权 ( S )-异构体与其 ( R )-异构体3a-P2 相比，3a-P1对 K562 和 Ku812 CML 细胞以及 BCR-ABL 和 BCR-ABL T315I BaF3 细胞表现出有效的抗增殖活性，IC 50值为分别为 0.4、0.1、2.1 和 4.7 nM。3a-P1在一系列分析中显示出良好的安全性，包括单剂量毒性、hERG K +, 和遗传毒性。它还显示出良好的小鼠药代动力学特性，具有良好的口服生物利用度 (32%)、合理的半衰期 (4.61 h) 和高暴露 (1386 h·ng/mL)。重要的是，在携带 BCR-ABL T315I的 BaF3 小鼠异种移植模型中，3a-P1表现出比

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00082
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (3,4-dinitrophenyl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  发现含有 ( S )-3,3-Difluoro-1-(4-methylpiperazin-1-yl)-2,3-dihydro-1 H - inden 支架作为 BCR 的高效泛抑制剂的候选物ABL 激酶，包括 T315I 抗性突变体，用于治疗慢性粒细胞白血病

  摘要：

  BCR-ABL 激酶抑制是治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 的有效策略。在此，我们报告了带有二氟茚支架的化合物3a-P1，它是一种针对 BCR-ABL 突变体（包括最难治的 T315I 突变体）的新型强效泛抑制剂。由于特权 ( S )-异构体与其 ( R )-异构体3a-P2 相比，3a-P1对 K562 和 Ku812 CML 细胞以及 BCR-ABL 和 BCR-ABL T315I BaF3 细胞表现出有效的抗增殖活性，IC 50值为分别为 0.4、0.1、2.1 和 4.7 nM。3a-P1在一系列分析中显示出良好的安全性，包括单剂量毒性、hERG K +, 和遗传毒性。它还显示出良好的小鼠药代动力学特性，具有良好的口服生物利用度 (32%)、合理的半衰期 (4.61 h) 和高暴露 (1386 h·ng/mL)。重要的是，在携带 BCR-ABL T315I的 BaF3 小鼠异种移植模型中，3a-P1表现出比

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00082

文献信息

• [EN] HPK1 INHIBITORS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE HPK1 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV HEALTH NETWORK

  公开号：WO2016205942A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Thienopyridinone compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof are described. In these compounds, one of X1; X2, and X3 is S and the other two are each independently CR, wherein R and all other variables are as defined herein. The compounds are shown to inhibit HPK1 kinase activity and to have in vivo antitumor activity. The compounds can be effectively combined with pharmaceutically acceptable carriers and also with other immunomodulatory approaches, such as checkpoint inhibition or inhibitors of tryptophan oxidation. Formula (I).

  Thienopyridinone化合物的化学式（I）及其药用盐已被描述。在这些化合物中，X1、X2和X3中的一个是S，另外两个分别是独立的CR，其中R和所有其他变量如本文所定义。已证明这些化合物能抑制HPK1激酶活性并具有体内抗肿瘤活性。这些化合物可以有效地与药用载体以及其他免疫调节方法结合使用，例如检查点抑制或色氨酸氧化抑制剂。化学式（I）。
• [EN] PYRAZOLYLBENZO[D]IMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLYLBENZO[D]IMIDAZOLE
  申请人：CELON PHARMA SA

  公开号：WO2014141015A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  A compound represented by the general Formula (I), whereinhydrogen atoms shown as attached to pyrazole and benzimidazole rings are attached to one of nitrogen atoms of the pyrazole or benzimidazole ring, respectively; R1 represents -X-Q-P, wherein X is absent or represents –CH2-, –C(O)-, or –C(O)NH-(CH2)k-, wherein k is 0, 1 or 2; Q is selected from the group consisting of Q1, Q2, Q3, Q4 and Q5; P is absent or represents straight-or branched-chain C1-C3 alkyl, –(CH2)l-NR2R3, or–(CH2)m-C(O)-NR2R3, wherein l and m independently of each other represent 0, 1 or 2, with the proviso that when B in Q1 represents oxygen atom, then P is absent;and R2and R3 independently represent C1 or C2 alkyl, or R2 and R3 together with nitrogen atom to which they are both attached form a 6- membered saturated heterocyclicring, wherein one of carbon atoms can be replaced with oxygen, -NH-or –N(C1-C2)alkyl-; and acid addition salts thereof. The compound can be useful in the treatment of cancer diseases. (I)

  化合物的一般公式（I）表示，其中作为连接到吡唑和苯并咪唑环的氢原子分别连接到吡唑或苯并咪唑环的氮原子之一；R1表示-X-Q-P，其中X不存在或表示-CH2-，-C(O)-或-C(O)NH-(CH2)k-，其中k为0、1或2；Q从Q1、Q2、Q3、Q4和Q5组成的群体中选择；P不存在或表示直链或支链C1-C3烷基，-(CH2)l-NR2R3，或-(CH2)m-C(O)-NR2R3，其中l和m独立地表示0、1或2，但当Q1中的B表示氧原子时，P不存在；R2和R3独立地表示C1或C2烷基，或R2和R3与它们都连接的氮原子一起形成一个6-成员饱和杂环，其中一个碳原子可以被氧、-NH-或-N(C1-C2)烷基取代；以及其酸盐。该化合物可用于治疗癌症疾病。（I）
• 吡唑类脾酪氨酸激酶抑制剂及其制备方法与用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112047932B

  公开（公告）日：2022-11-08

  本发明公开了一种吡唑类脾酪氨酸激酶抑制剂，并公开了其制备方法，本发明还公开了包含上述化合物的药物组合物，以及它们在制备治疗由Syk介导的疾病药物中的用途，所述疾病包括癌症和炎性疾病等。
• Protein Kinase Inhibitors
  申请人：YU Chunrong

  公开号：US20140031354A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  The present invention relates to compounds of Formula I: as well as pharmaceutically acceptable salts, hydrates, isomers, or solvates thereof, wherein the variables are described herein. The present invention further relates to pharmaceutical compositions which comprise the compounds of Formula I, and to methods for inhibiting protein kinase and methods of treating diseases, such as cancers, inflammation.

  本发明涉及公式I的化合物，以及其中的药用盐、水合物、异构体或溶剂化物，其中变量在此处描述。本发明还涉及包括公式I化合物的药物组合物，以及抑制蛋白激酶的方法和治疗疾病（如癌症、炎症）的方法。
• 인돌 유도체 화합물, 이를 포함하는 Ａｂｌ 키나제 저해제 조성물 및 이상세포 성장 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물
  申请人：Korea Advanced Institute of Science and Technology 한국과학기술원(319980988661) BRN ▼314-82-01980

  公开号：KR101546743B1

  公开（公告）日：2015-08-24

  본 발명은 하기 [화학식 1]로 표시되는 벤즈이미다졸, 벤조싸이아졸 및 이미다조 피리딘 유도체 화합물, 이를 포함하는 Abl 키나제 저해제 조성물 및 이상세포 성장 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물에 관한 것으로서, 본 발명에 따른 벤즈이미다졸, 벤조싸이아졸 또는 이미다조피디린 유도체 화합물 및 이의 약학적 수용 가능한 염은 Abl 키나제에 대한 저해제로서 비정상적 세포 성장, 기능 또는 거동으로부터 야기되는 질환, 특히, 암, 면역 질환, 심혈관 질환, 바이러스 감염 질환, 염증성 질환, 내분비 질환 및 신경성 질환을 치료하는데 사용할 수 있다. [화학식 1]

  本发明涉及苯并咪唑、苯并噻唑和咪唑吡啶衍生物化合物，其用化学式1表示，以及包含这些化合物的Abl激酶抑制剂组合物和用于预防和治疗异常细胞增长疾病的药学组合物。根据本发明，苯并咪唑、苯并噻唑或咪唑吡啶衍生物化合物及其药学上可接受的盐可作为针对Abl激酶的抑制剂，可用于治疗由异常细胞增长、功能或行为引起的疾病，特别是癌症、免疫性疾病、心血管疾病、病毒感染性疾病、炎症性疾病、内分泌疾病和神经性疾病。【化学式1】