N-4-methylperhydro-1-pyrazinyl-5-methoxy-1H-2-indolecarboxamide | 28837-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-4-methylperhydro-1-pyrazinyl-5-methoxy-1H-2-indolecarboxamide
• 英文别名: (5-methoxy-1H-indol-2-yl)-(4-methylpiperazin-1-yl)methanone；1-(5-methoxy-indole-2-carbonyl)-4-methyl-piperazine；(5-methoxy-indol-2-yl)-(4-methyl-piperazin-1-yl)-methanone；Piperazine, 1-((5-methoxyindol-2-yl)carbonyl)-4-methyl-
• CAS: 28837-78-7
• 化学式: C₁₅H₁₉N₃O₂
• 分子量: 273.335
• InChiKey: XXGZKMDGSBPVBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-4-methylperhydro-1-pyrazinyl-5-methoxy-1H-2-indolecarboxamide 在 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以85%的产率得到2-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-5-methoxy-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-SUBSTITUTED-1H-INDOLE, 3-SUBSTITUTED-1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE AND 3-SUBSTITUTED-1H-PYRROLO[3,2-B]PYRIDINE COMPOUNDS, THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
  [FR] COMPOSÉS 1H-INDOLE SUBSTITUÉ EN POSITION 3, 1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE SUBSTITUÉE EN POSITION 3 ET 1H-PYRROLO[3,2-B]PYRIDINE SUBSTITUÉE EN POSITION 3, LEUR UTILISATION COMME MTOR KINASE ET INHIBITEURS DE LA PI3 KINASE, ET LEURS SYNTHÈSES

  摘要：

  这项发明涉及Formula (I)的3-取代-1H-吲哚、3-取代-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶和3-取代-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶化合物，或其药学上可接受的盐，其中组成变量如本文所定义，包括这些化合物的组合物，以及制备和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2010030727A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 5-甲氧基吲哚-2-羧酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以70%的产率得到N-4-methylperhydro-1-pyrazinyl-5-methoxy-1H-2-indolecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-SUBSTITUTED-1H-INDOLE, 3-SUBSTITUTED-1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE AND 3-SUBSTITUTED-1H-PYRROLO[3,2-B]PYRIDINE COMPOUNDS, THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
  [FR] COMPOSÉS 1H-INDOLE SUBSTITUÉ EN POSITION 3, 1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE SUBSTITUÉE EN POSITION 3 ET 1H-PYRROLO[3,2-B]PYRIDINE SUBSTITUÉE EN POSITION 3, LEUR UTILISATION COMME MTOR KINASE ET INHIBITEURS DE LA PI3 KINASE, ET LEURS SYNTHÈSES

  摘要：

  这项发明涉及Formula (I)的3-取代-1H-吲哚、3-取代-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶和3-取代-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶化合物，或其药学上可接受的盐，其中组成变量如本文所定义，包括这些化合物的组合物，以及制备和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2010030727A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED INDOLES WITH SEROTONIN RECEPTOR AFFINITY, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM<br/>[FR] INDOLES SUBSTITUES DOTES D'UNE AFFINITE POUR LE RECEPTEUR DE LA SEROTONINE, LEUR PROCEDE DE FABRICATION ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：SUVEN LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2004108671A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  The present invention relates to the compounds represented by general formula (I) as shown below.

  本发明涉及如下所示的一般式(I)所代表的化合物。
• 3-SUBSTITUTED-1H-INDOLE COMPOUNDS, THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
  申请人：Bursavich Matthew Gregory

  公开号：US20090311217A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The invention relates to 3-substituted-1H-indole compounds of the Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  本发明涉及公式I的3-取代-1H-吲哚化合物或其药学上可接受的盐，其中组成变量如本文所定义，包括该化合物的组合物，以及制备和使用该化合物的方法。
• 3-SUBSTITUTED-1H-INDOLE, 3-SUBSTITUTED-1H-PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE AND 3-SUBSTITUTED-1H-PYRROLO[3,2-B]PYRIDINE COMPOUNDS, THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
  申请人：Ayral-Kaloustian Semiramis

  公开号：US20100061982A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  The invention relates to 3-substituted-1H-indole, 3-substituted-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine, and 3-substituted-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine compounds of the Formula 1: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  本发明涉及公式1中的3-取代-1H-吲哚、3-取代-1H-吡咯[2,3-b]吡啶和3-取代-1H-吡咯[3,2-b]吡啶化合物，或其药学上可接受的盐，其中组成变量如本文所定义，包括含有该化合物的组合物，以及制备和使用该化合物的方法。
• The First Potent and Selective Non-Imidazole Human Histamine H₄ Receptor Antagonists
  作者：Jill A. Jablonowski、Cheryl A. Grice、Wenying Chai、Curt A. Dvorak、Jennifer D. Venable、Annette K. Kwok、Kiev S. Ly、Jianmei Wei、Sherry M. Baker、Pragnya J. Desai、Wen Jiang、Sandy J. Wilson、Robin L. Thurmond、Lars Karlsson、James P. Edwards、Timothy W. Lovenberg、Nicholas I. Carruthers

  DOI：10.1021/jm0341047

  日期：2003.9.1

  Following the discovery of the human histamine H(4) receptor, a high throughput screen of our corporate compound histamine H(4) receptor antagonists to be described.
• Synthetic 2-Aroylindole Derivatives as a New Class of Potent Tubulin-Inhibitory, Antimitotic Agents
  作者：Siavosh Mahboobi、Herwig Pongratz、Harald Hufsky、Jörg Hockemeyer、Markus Frieser、Alexei Lyssenko、Dietrich H. Paper、Jutta Bürgermeister、Frank-D. Böhmer、Heinz-Herbert Fiebig、Angelika M. Burger、Silke Baasner、Thomas Beckers

  DOI：10.1021/jm010940+

  日期：2001.12.1

  A new class of simple synthetic antimitotic compounds based on 2-aroylindoles was discovered. (5-Methoxy-1H-2-indolyl)-phenylmethanone (1) as well as analogous 3-fluorophenyl- (36) and 3-methoxyphenyl (3) derivatives displayed high cytotoxicity Of IC50 = 20 to 75 nM against the human HeLa/KB cervical, SK-OV-3 ovarian, and U373 astrocytoma carcinoma cell lines. The inhibition of proliferation correlated with the arrest in the G2/M phase of the cell cycle. In in vitro assays with tubulin isolated from bovine brain, in general antiproliferative activity correlated with inhibition of tubulin polymerization. Thus, the antimitotic activity of 2-aroylindoles is explained by interference with the mitotic spindle apparatus and destabilization of microtubules. In contrast to colchicine, vincristine, nocodazole, or taxol, I did not significantly affect the GTPase activity of beta -tubulin. Interestingly, selected compounds inhibited angiogenesis in the chorioallantoic membrane (CAM) assay. In xenograft experiments, 1 was highly active after oral administration at 200 mg/kg against the human amelanocytic melanoma MEXF 989 in athymic nude mice. We conclude, that 2-aroylindoles constitute an interesting new class of antitubulin agents with the potential to be clinically developed for cancer treatment.