tert-butyl ((S)-1-(((2S,3R)-3-(benzyloxy)-1-oxo-1-(((S)-2-oxo-6-(3-((2,2,5,7,8-pentamethylchroman-6-yl)sulfonyl)guanidino)-1-phenylhexan-3-yl)amino)butan-2-yl)amino)-3-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate | 1312774-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((S)-1-(((2S,3R)-3-(benzyloxy)-1-oxo-1-(((S)-2-oxo-6-(3-((2,2,5,7,8-pentamethylchroman-6-yl)sulfonyl)guanidino)-1-phenylhexan-3-yl)amino)butan-2-yl)amino)-3-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
• CAS: 1312774-76-7
• 化学式: C₅₉H₇₄N₆O₁₀S
• 分子量: 1059.34
• InChiKey: ZYQBPQNWYYICHG-BDCBPGHJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.4
• 重原子数：
  76.0
• 可旋转键数：
  23.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  223.34
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((S)-1-(((2S,3R)-3-(benzyloxy)-1-oxo-1-(((S)-2-oxo-6-(3-((2,2,5,7,8-pentamethylchroman-6-yl)sulfonyl)guanidino)-1-phenylhexan-3-yl)amino)butan-2-yl)amino)-3-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate 在 palladium on carbon 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、8.0 MPa 条件下， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型肽基苄基酮FVIIa抑制剂的设计，合成和生物学活性

  摘要：

  本文描述了具有C-末端苄基酮基的新型肽基FVIIa抑制剂的合成。此类被设计为可能适合用作rFVIIa液体制剂的稳定剂，rFVIIa是一种用于治疗血友病A和B抑制剂患者的丝氨酸蛋白酶。合成了具有不同三肽序列，N末端和P3位置的d-氨基酸的化合物库。发现Cbz- d -Phe-Phe-Arg-bk（33）是最佳候选物，效力为K i  = 8μM，并且对相关的凝血因子（凝血酶和FXa）没有实质性抑制作用。计算研究表明33由于分子内氢键而具有非常稳定的结合构象，这在P3位上的1- Phe不能形成。发现非极性氨基酸是优越的，可能是由于与FVIIa结合时去溶剂化的成本最小化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.05.025
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Thr(Bn)-Arg(Pmc)-Bn 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 tert-butyl ((S)-1-(((2S,3R)-3-(benzyloxy)-1-oxo-1-(((S)-2-oxo-6-(3-((2,2,5,7,8-pentamethylchroman-6-yl)sulfonyl)guanidino)-1-phenylhexan-3-yl)amino)butan-2-yl)amino)-3-(4-(benzyloxy)phenyl)-1-oxopropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型肽基苄基酮FVIIa抑制剂的设计，合成和生物学活性

  摘要：

  本文描述了具有C-末端苄基酮基的新型肽基FVIIa抑制剂的合成。此类被设计为可能适合用作rFVIIa液体制剂的稳定剂，rFVIIa是一种用于治疗血友病A和B抑制剂患者的丝氨酸蛋白酶。合成了具有不同三肽序列，N末端和P3位置的d-氨基酸的化合物库。发现Cbz- d -Phe-Phe-Arg-bk（33）是最佳候选物，效力为K i  = 8μM，并且对相关的凝血因子（凝血酶和FXa）没有实质性抑制作用。计算研究表明33由于分子内氢键而具有非常稳定的结合构象，这在P3位上的1- Phe不能形成。发现非极性氨基酸是优越的，可能是由于与FVIIa结合时去溶剂化的成本最小化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.05.025