(3S)-6-(3-(2,2,5,7,8-pentamethyl-3,4-dihydro-2H-chromen-6-ylsulfonyl)guanidino)-3-(tert-butoxy-carbonyl)amino-1-phenylhexan-2-one | 1312774-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (3S)-6-(3-(2,2,5,7,8-pentamethyl-3,4-dihydro-2H-chromen-6-ylsulfonyl)guanidino)-3-(tert-butoxy-carbonyl)amino-1-phenylhexan-2-one
• CAS: 1312774-72-3
• 化学式: C₃₂H₄₆N₄O₆S
• 分子量: 614.806
• InChiKey: CLFXWXIMCMHEBC-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.0
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  146.68
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-6-(3-(2,2,5,7,8-pentamethyl-3,4-dihydro-2H-chromen-6-ylsulfonyl)guanidino)-3-(tert-butoxy-carbonyl)amino-1-phenylhexan-2-one 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Boc-Leu-Arg(Pmc)-Bn
  参考文献：
  名称：

  新型肽基苄基酮FVIIa抑制剂的设计，合成和生物学活性

  摘要：

  本文描述了具有C-末端苄基酮基的新型肽基FVIIa抑制剂的合成。此类被设计为可能适合用作rFVIIa液体制剂的稳定剂，rFVIIa是一种用于治疗血友病A和B抑制剂患者的丝氨酸蛋白酶。合成了具有不同三肽序列，N末端和P3位置的d-氨基酸的化合物库。发现Cbz- d -Phe-Phe-Arg-bk（33）是最佳候选物，效力为K i  = 8μM，并且对相关的凝血因子（凝血酶和FXa）没有实质性抑制作用。计算研究表明33由于分子内氢键而具有非常稳定的结合构象，这在P3位上的1- Phe不能形成。发现非极性氨基酸是优越的，可能是由于与FVIIa结合时去溶剂化的成本最小化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.05.025
• 作为产物：
  描述：

  Boc-Arg(Pmc)-Weinreb amide 、 苄基氯化镁 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.17h， 以72%的产率得到(3S)-6-(3-(2,2,5,7,8-pentamethyl-3,4-dihydro-2H-chromen-6-ylsulfonyl)guanidino)-3-(tert-butoxy-carbonyl)amino-1-phenylhexan-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型肽基苄基酮FVIIa抑制剂的设计，合成和生物学活性

  摘要：

  本文描述了具有C-末端苄基酮基的新型肽基FVIIa抑制剂的合成。此类被设计为可能适合用作rFVIIa液体制剂的稳定剂，rFVIIa是一种用于治疗血友病A和B抑制剂患者的丝氨酸蛋白酶。合成了具有不同三肽序列，N末端和P3位置的d-氨基酸的化合物库。发现Cbz- d -Phe-Phe-Arg-bk（33）是最佳候选物，效力为K i  = 8μM，并且对相关的凝血因子（凝血酶和FXa）没有实质性抑制作用。计算研究表明33由于分子内氢键而具有非常稳定的结合构象，这在P3位上的1- Phe不能形成。发现非极性氨基酸是优越的，可能是由于与FVIIa结合时去溶剂化的成本最小化。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.05.025