7-amino-12-fluoro-2,16-dimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-8,4-(metheno)pyrazolo[4,3-h][2,5,11]benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile | 1454846-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 7-amino-12-fluoro-2,16-dimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-8,4-(metheno)pyrazolo[4,3-h][2,5,11]benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile
• 英文别名: 7-Amino-12-fluoro-10,15,16,17-tetrahydro-2,16-dimethyl-15-oxo-2H-4,8-methenopyrazolo[4,3-h][2,5,11]benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile；19-amino-13-fluoro-4,8-dimethyl-9-oxo-17-oxa-4,5,8,20-tetrazatetracyclo[16.3.1.02,6.010,15]docosa-1(22),2,5,10(15),11,13,18,20-octaene-3-carbonitrile
• CAS: 1454846-37-7
• 化学式: C₂₀H₁₇FN₆O₂
• 分子量: 392.392
• InChiKey: HZCMQKCVEKESHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-甲基苯甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 palladium diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cesium fluoride 、 联硼酸频那醇酯 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 56.92h， 生成 7-amino-12-fluoro-2,16-dimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-2H-8,4-(metheno)pyrazolo[4,3-h][2,5,11]benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  ALK临床候选药洛拉替尼（PF‐06463922）和去甲基同类物的构象研究和阻转异构动力学

  摘要：

  罗拉替尼（PF‐06463922）是一种ALK / ROS1抑制剂，正在临床试验中用于治疗ALK阳性或ROS1阳性的NSCLC（即NSCLC的特定子集）。该分子的实验室目标之一表明，需要发展一种具有CNS渗透性的分子以治疗脑转移瘤。从这个角度来看，由于许多原因，大环模板是有吸引力的。特别是，该模板减少了可旋转键的数量，提供了屏蔽极性表面积的潜力，并通过受限制的构象加强了结合。所有这些特征导致感兴趣分子的更好的渗透性，从而增加了更好的血脑屏障渗透的机会。有了CNS渗透剂分子，激酶选择性是关键考虑因素，尤其是对于诸如TrkB之类的蛋白质而言，后者被认为会影响认知功能。从氯雷替尼中除去手性苄基甲基取代基不仅被认为是简化合成复杂性的手段，而且还被认为是进一步截断目标分子的策略。脱甲基类似物的NMR检查表明该化合物以阻转异构体的混合物形式存在，已证明可通过手性SFC分离。通过一系列的体外试验评估了各

  DOI：

  10.1002/anie.201509240

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS MACROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013132376A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The invention relates to compounds of formula (Φ) as further defined herein and to the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to the uses thereof. The compounds and salts of the present invention inhibit anaplastic lymphoma kinase (ALK) and/or EML4-ALK and are useful for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer.

  该发明涉及本文进一步定义的Φ式化合物及其药用盐，包括含有这些化合物和盐的药物组合物，以及它们的用途。本发明的化合物和盐抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）和/或EML4-ALK，并且适用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症。
• MACROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130252961A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The invention relates to compounds of formula (Φ) as further defined herein and to the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to the uses thereof. The compounds and salts of the present invention inhibit anaplastic lymphoma kinase (ALK) and/or EML4-ALK and are useful for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer.

  本发明涉及公式（Φ）的化合物，如此处进一步定义的，并涉及其药学上可接受的盐，包括含有这种化合物和盐的制药组合物，以及其用途。本发明的化合物和盐抑制无形淋巴瘤激酶（ALK）和/或EML4-ALK，并可用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症。
• Substituted 6,11-dihydro-5H-benzo[B]carbazoles as inhibitors of ALK and SRPK
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US11066363B2

  公开（公告）日：2021-07-20

  The application relates to a compound of Formula (I): which modulates the activity of ALK or SRPK, a pharmaceutical composition comprising the compound, and a method of treating or preventing a disease in which ALK or SRPK plays a role.

  本申请涉及一种式 (I) 化合物： 调节 ALK 或 SRPK 活性的化合物、包含该化合物的药物组合物，以及治疗或预防 ALK 或 SRPK 在其中起作用的疾病的方法。
• MACROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2822953B1

  公开（公告）日：2017-02-01
• CRYSTALLINE FORM OF LORLATINIB FREE BASE
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3328867B9

  公开（公告）日：2021-04-14