tert-butyl-(2R)-2-[cyclopropyl-(1-{1-[3-(methoxycarbonylamino)propyl]-6-methyl-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl}ethyl)carbamoyl]morpholine-4-carboxylate | 1399849-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: tert-butyl-(2R)-2-[cyclopropyl-(1-{1-[3-(methoxycarbonylamino)propyl]-6-methyl-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl}ethyl)carbamoyl]morpholine-4-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2R)-2-[cyclopropyl-[1-[1-[3-(methoxycarbonylamino)propyl]-6-methylpyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]ethyl]carbamoyl]morpholine-4-carboxylate
• CAS: 1399849-20-7
• 化学式: C₂₇H₄₀N₆O₆
• 分子量: 544.651
• InChiKey: MBOWXFJCHCMWDG-BDPMCISCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl-(2R)-2-[cyclopropyl-(1-{1-[3-(methoxycarbonylamino)propyl]-6-methyl-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl}ethyl)carbamoyl]morpholine-4-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl N-[3-[3-[1-[cyclopropyl-[(2R)-morpholine-2-carbonyl]amino]ethyl]-6-methylpyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl]propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  SPH3127的发现：一种新型的、高效的、具有口服活性的直接肾素抑制剂

  摘要：

  肾素是肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 中的限速酶，可调节血压和肾功能，因此是治疗高血压和心血管/肾脏疾病的有吸引力的靶标。然而，多年来，开发具有良好口服生物利用度的直接肾素抑制剂 (DRI) 一直是一项长期挑战。这个问题被认为是因为大多数报道的 DRI 是肽样结构或非肽样结构，分子量 (MW) > 600。因此，我们试图找到 MW < 500 的非肽模拟 DRI，并发现有前景的2-氨基甲酰基吗啉衍生物4．在我们努力改善4在没有显着增加 MW 的情况下，我们发现了化合物18 (SPH3127)，它在临床前模型中表现出比阿利吉仑更高的生物利用度和更有效的抗高血压作用，并已完成原发性高血压的 II 期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00834
• 作为产物：
  描述：

  methyl [3-(3-acetyl-6-methyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-1-yl)propyl]carbamate 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 magnesium sulfate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 tert-butyl-(2R)-2-[cyclopropyl-(1-{1-[3-(methoxycarbonylamino)propyl]-6-methyl-pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl}ethyl)carbamoyl]morpholine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  SPH3127的发现：一种新型的、高效的、具有口服活性的直接肾素抑制剂

  摘要：

  肾素是肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 中的限速酶，可调节血压和肾功能，因此是治疗高血压和心血管/肾脏疾病的有吸引力的靶标。然而，多年来，开发具有良好口服生物利用度的直接肾素抑制剂 (DRI) 一直是一项长期挑战。这个问题被认为是因为大多数报道的 DRI 是肽样结构或非肽样结构，分子量 (MW) > 600。因此，我们试图找到 MW < 500 的非肽模拟 DRI，并发现有前景的2-氨基甲酰基吗啉衍生物4．在我们努力改善4在没有显着增加 MW 的情况下，我们发现了化合物18 (SPH3127)，它在临床前模型中表现出比阿利吉仑更高的生物利用度和更有效的抗高血压作用，并已完成原发性高血压的 II 期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00834

文献信息

• NITROGEN-CONTAINING SATURATED HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Iijima Toru

  公开号：US20140011807A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention provides a nitrogen-containing saturated heterocyclic compound of the formula [I]: wherein R 1 is a cycloalkyl group and the like, R 22 is an optionally substituted aryl and the like, R is a lower alkyl and the like, T is a carbonyl group, Z is —O— and the like, and R 3 to R 6 are the same or different and a hydrogen atom and the like; or a pharmaceutically acceptable salt, that is useful as a renin inhibitor.

  本发明提供了一种含氮饱和杂环化合物，化学式为[I]，其中R1是环烷基等，R2是可选取代的芳基等，R是低碳基等，T是羰基，Z是- O-等，R3至R6相同或不同，是氢原子等；或药学上可接受的盐，用作肾素抑制剂。
• US9278944B2
  申请人：——

  公开号：US9278944B2

  公开（公告）日：2016-03-08