ethyl 2,2-difluoro-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)acetate | 175543-24-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2,2-difluoro-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)acetate
• 英文别名: ethyl 2,2-difluoro-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]acetate
• CAS: 175543-24-5
• 化学式: C₁₁H₉F₅O₂
• mdl: MFCD17363706
• 分子量: 268.183
• InChiKey: OZHYEXJBDXMHPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2,2-difluoro-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)acetate 在 正丁基锂 、 (S,S,S)-Ph-SKP 、 copper(l) chloride 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (S)-1,1-difluoro-2-methyl-1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)pent-4-yn-2-ol
  参考文献：
  名称：

  铜催化不对称丙炔化反应合成手性叔α，α-二氟甲基甲醇。

  摘要：

  手性α，α-二氟甲基甲醇是许多治疗剂中反复出现的结构基序。尽管人们对这类化合物的催化不对称合成有浓厚的兴趣，但该研究领域仍未得到充分的开发。在本文中，已经开发出一种有效的方法，其通过Cu与（频哪醇基）烯丙基硼的α，α-二氟酮的对映体选择性炔丙基化，来开发一系列手性均丙基α，α-二氟甲基甲醇。在由CuCl和基于螺酮基的二膦（SKP）配体原位生成的亚铜配合物的存在下，各种芳基，杂芳基，烷基，炔基，烯基或苄氧羰基取代的α，α-二氟甲基甲醇以75-99％的收率获得具有84-98％ee值的有机化合物。使用组合动态NMR光谱进一步研究了催化体系，X射线晶体学和非线性效应研究。对映选择性的起源是基于DFT计算合理化的。最后，展示了几种有效的转化方法，以突出该方案在合成带有α，α-二氟甲基甲醇部分的复杂化合物中的实用性。

  DOI：

  10.1002/chem.201904543
• 作为产物：
  描述：

  间氨基三氟甲苯 在 硫酸 、 铜 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 ethyl 2,2-difluoro-2-(3-(trifluoromethyl)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化的 CH 烯烃轻松获得含二氟亚甲基的芳烃类似物

  摘要：

  已经开发了一种使用 8-氨基喹啉作为双齿导向基团的 α,α-二氟苯乙酸衍生物的高效钯催化邻位 CH 烯化。一系列烯化芳烃可以以简洁的方式合成。该反应提供了一种简单而直接的途径，可以以中等至良好的产率获得一组二氟甲基化芳烃类似物，并对常见官能团具有令人满意的耐受性。将产品转化为各种其他含二氟亚甲基的化合物证明了该方法的实用性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201600954

文献信息

• Nickel-Catalyzed Cross-Coupling of Functionalized Difluoromethyl Bromides and Chlorides with Aryl Boronic Acids: A General Method for Difluoroalkylated Arenes
  作者：Yu-Lan Xiao、Wen-Hao Guo、Guo-Zhen He、Qiang Pan、Xingang Zhang

  DOI：10.1002/anie.201405653

  日期：2014.9.8

  Transition‐metal‐catalyzed difluoroalkylation of aromatics remains challenging despite the importance of difluoroalkylated arenes in medicinal chemistry. Herein, the first successful example of nickel‐catalyzed difluoroalkylation of aryl boronic acids is described. The reaction allows access to a variety of functionalized difluoromethyl bromides and chlorides, and paves the way to highly cost‐efficient

  尽管二氟烷基化芳烃在药物化学中非常重要，但过渡金属催化的芳烃二氟烷基化仍具有挑战性。本文描述了第一个成功的芳基硼酸镍催化二氟烷基化反应的例子。该反应允许获得各种功能化的二氟甲基溴化物和氯化物，并为高成本效益地合成各种二氟烷基化芳烃铺平了道路。该协议的显着特点是它的通用性强，出色的功能基团相容性，低成本的镍催化剂以及克级生产的实用性，从而为药物发现和开发中的应用提供了一种简便的方法。
• Controlling the Cleavage of Carbon–Carbon Bonds To Generate α,α-Difluorobenzyl Carbanions for the Construction of Difluoromethylbenzenes
  作者：Hari R. Khatri、Changho Han、Erica Luong、Xiaoliang Pan、Amna T. Adam、Maali D. Alshammari、Yihan Shao、David A. Colby

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01595

  日期：2019.9.20

  The initiating reagent is potassium carbonate, which represents an improvement over existing protocols that require a strong base. Fragmentation studies across substituted arenes and heteroarenes were conducted along with computational analyses to elucidate reactivity trends. Furthermore, the mildly generated α,α-difluorobenzyl carbanions from electron-deficient aromatics and heteroaromatic rings can

  在化学反应过程中控制碳-碳键的断裂是一项重大挑战。然而，实现这一目标的合成方法会产生有价值且通常未经探索的反应性。我们设计了一种温和的方法，通过利用三氟乙酸盐释放过程中 C-C 键的断裂，在碳酸钾存在下生成 α,α-二氟苄基碳负离子。引发剂是碳酸钾，它代表了对需要强碱的现有协议的改进。对取代芳烃和杂芳烃的碎片研究进行了计算分析，以阐明反应趋势。此外，温和生成的α，
• Fluorination of 2-oxo-ethane derivatives with diethylaminosulfur trifluoride (DAST)
  作者：Gerhard Hagele、Andreas Haas

  DOI：10.1016/0022-1139(95)03346-7

  日期：1996.1

  The fluorination of 2-oxo-ethane derivatives with DAST is described. The use of ZnI2 as a catalyst improves the yield in the fluorination of 2-phenyl-2-oxo-acetonitrile with DAST.

  描述了用DAST对2-氧代乙烷衍生物进行氟化。ZnI 2用作催化剂可提高DAST对2-苯基-2-氧代乙腈的氟化收率。
• The ‘in situ’ generation of fluorinated aldehydes and consecutive reactions with P- and N-nucleophiles
  作者：Andreas M. Haas、Gerhard Hägele

  DOI：10.1016/0022-1139(96)03432-x

  日期：1996.5

  method for the generation of fluorinated aldehydes starting from fluorinated carboxylic acid esters is described. The fluorinated aldehydes generated ‘in situ’ are used to synthesize hitherto unknown fluorinated hydroxyphosphonic acid esters as well as novel fluorinated N-(phenylamino) phosphonic acid esters. The method described here may be used as a ‘one-pot synthesis’.

  描述了一种从氟化羧酸酯开始生成氟化醛的优化方法。“原位”产生的氟化醛用于合成迄今未知的氟化羟基膦酸酯以及新型的氟化N-（苯基氨基）膦酸酯。这里描述的方法可以用作“一锅合成”。