DOTA-GGC | 1373820-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: DOTA-GGC
• 英文别名: 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-N,N',N'',N'''-tetraacetic-Gly-Gly-Cys
• CAS: 1373820-10-0
• 化学式: C₂₃H₃₉N₇O₁₁S
• 分子量: 621.669
• InChiKey: VYXKIVLBNWDNSR-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.81
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  249.46
• 氢给体数：
  8.0
• 氢受体数：
  12.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lutetium(III) chloride 、 DOTA-GGC 以 aq. acetate buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 ¹⁷⁷Lu-DOTA-Gly-Gly-Cys
  参考文献：
  名称：

  Multifunctional targeted therapy system based on^99mTc/¹⁷⁷Lu-labeled gold nanoparticles-Tat(49-57)-Lys³-bombesin internalized in nuclei of prostate cancer cells

  摘要：

  放射性标记的金纳米颗粒可以同时用作放射治疗和热消融系统。胃泌素释放肽受体 (GRP-r) 在前列腺癌中过度表达，Lys3-铃蟾肽是一种与 GRP-r 具有高亲和力结合的肽。 HIV Tat(49–57) 是一种能够到达 DNA 的细胞穿透肽。在癌细胞中，177Lu表现出有效的交火效应，而内化于癌细胞核中的99mTc则由于生物俄歇效应而成为有效的靶向放射治疗系统。本研究的目的是评估与 Tat(49–57)-Lys3-铃蟾肽 (99mTc/177Lu-AuNP-Tat-BN) 缀合的 99mTc 标记和 177Lu 标记金纳米颗粒作为等离子体光热的体外潜力。 PC3前列腺癌细胞的治疗和靶向放射治疗系统。通过与半胱氨酸 (Cys) 的硫醇基团自发反应，肽与 AuNP (5nm) 缀合。使用在 532 nm (0.65 W/cm2) 脉冲 5 ns 的 Nd:YAG 激光对与癌细胞一起孵育的 AuNP-Tat-BN 进行激光加热后对 PC3 细胞活力的影响。为了获得99mTc/177Lu-AuNP-Tat-BN，首先制备177Lu-DOTA-Gly-Gly-Cys和99mTc-HYNIC-奥曲肽放射性肽，并将其同时添加到AuNP-Tat-BN溶液中。将99mTc/177Lu-AuNP-Tat-BN(20Bq/细胞)与PC3细胞一起孵育，3天后评估对细胞增殖的影响。还获得了内化于 PC3 细胞核中的 99mTc/177Lu-AuNP-Tat-BN 的荧光图像。激光照射后，AuNP-Tat-BN 的存在导致培养基温度显着升高（不含 AuNP 的培养基温度为 46.4°C，而不含 AuNP 的培养基温度为 39.5°C），导致 PC3 细胞活力显着下降至 1.3%。用99mTc/177Lu-AuNP-Tat-BN处理后，PC3细胞增殖受到抑制。该纳米系统表现出适合等离子体光热疗法和靶向放射疗法治疗前列腺癌的特性。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3087
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-甘氨酸 、 Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸 、 溴乙酸 、 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三乙酸三叔丁酯 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以69%的产率得到DOTA-GGC
  参考文献：
  名称：

  177Lu-labeled monomeric, dimeric and multimeric RGD peptides for the therapy of tumors expressing α(ν)β(3) integrins

  摘要：

  将肽与金纳米粒子（AuNPs）共轭可产生具有生物相容性和目标特异性分子识别能力的稳定多聚系统。据报道，以环状 Arg-Gly-Asp (RGD) 序列为基础的多肽对 α(ν)β(3) 整合素具有高亲和力。本研究的目的是制备一种与c(RGDfK)C（环(Arg-Gly-Asp-Phe-Lys)Cys）共轭的177Lu标记金纳米粒子多聚体系统，并比较小鼠α(ν)β(3)整合素阳性U87MG肿瘤的辐射吸收剂量与177Lu标记单体和二聚体RGD肽的吸收剂量。合成了 DOTA-GGC（1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N-N′,N″,N‴-四乙酸-甘氨酰-甘氨酰-胱氨酸）和 c(RGDfK)C 肽，并通过硫醇基团的自发反应与 AuNPs 共轭。透射电子显微镜、紫外-可见光、X 射线光电子能谱、拉曼光谱和远红外光谱技术表明 AuNPs 已被肽功能化。为了得到 177Lu-AuNP-c(RGDfK)C，首先制备了 177Lu-DOTA-GGC 放射肽，并将其加入 AuNPs 溶液中，然后在 18 °C 下加入 c(RGDfK)C（25 µl，5 µm）15 分钟。制备 177Lu-DOTA-GGC、177Lu-DOTA-cRGDfK 和 177Lu-DOTA-E-c(RGDfK)2 的方法是将 177LuCl3 （370 MBq）加入用 50 µl 1 m pH 5 醋酸缓冲液稀释的 5 µl （1 mg/ml）DOTA 衍生物中。通过超滤和高效液相色谱分析确定放射化学纯度。在诱发 U87MG 肿瘤的无胸腺小鼠中进行了生物动力学研究。所有 177Lu-RGD 衍生物的放射化学纯度均为 96 ± 2%。U87MG肿瘤的177Lu吸收剂量为0.357 ± 0.052 Gy/MBq（多聚体）、0.252 ± 0.027 Gy/MBq（二聚体）和0.102 ± 0.018 Gy/MBq（单体）。177Lu标记的二聚体和多聚体RGD肽表现出了适合对表达α(ν)β(3)整合素的肿瘤进行放射性核素靶向治疗的特性。Copyright © 2012 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.2910