(R)-4-(1-hydroxybutyl)benzoic acid ethyl ester | 1393125-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-4-(1-hydroxybutyl)benzoic acid ethyl ester
• 英文别名: (R)-ethyl 4-(1-hydroxybutyl)benzoate；ethyl 4-[(1R)-1-hydroxybutyl]benzoate
• CAS: 1393125-60-4
• 化学式: C₁₃H₁₈O₃
• 分子量: 222.284
• InChiKey: DUSUOKSXRIMTFK-GFCCVEGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(1-hydroxybutyl)benzoic acid ethyl ester 在 三丁基膦 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 potassium hydroxide 、 lithium hydroxide 、 1,1'-azodicarbonyl-dipiperidine 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 N-[4-[(1S)-1-[3,5-二甲基-4-[4-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯氧基]丁基]苯甲酰基]-beta-丙氨酸
  参考文献：
  名称：

  The design and synthesis of a potent glucagon receptor antagonist with favorable physicochemical and pharmacokinetic properties as a candidate for the treatment of type 2 diabetes mellitus

  摘要：

  A novel and potent small molecule glucagon receptor antagonist for the treatment of diabetes mellitus is reported. This candidate, (S)-3-[4-(1-{3,5-dimethyl-4-[4-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]phenoxy}butyl)benzamido]propanoic acid, has lower molecular weight and lipophilicity than historical glucagon receptor antagonists, resulting in excellent selectivity in broad-panel screening, lower cytotoxicity, and excellent overall in vivo safety in early pre-clinical testing. Additionally, it displays low in vivo clearance and excellent oral bioavailability in both rats and dogs. In a rat glucagon challenge model, it was shown to reduce the glucagon-elicited glucose excursion in a dose-dependent manner and at a concentration consistent with its rat in vitro potency. Its properties make it an excellent candidate for further investigation. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.03.014
• 作为产物：
  描述：

  对溴苯甲酸甲酯 在 potassium fluoride 、 nickel(II) nitrate hexahydrate 、 sodium perborate tetrahydrate 、 甲基二乙氧基硅烷 、 (S)-5-amino-4-isobutyl-2,7-dimethyloctan-4-ol 、 6,6'-di-n-butyl-2,2'-bipyridyl 、 lithium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (R)-4-(1-hydroxybutyl)benzoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  对映选择性镍催化迁移加氢芳基化形成手性α-芳基烷基硼酸酯的中继催化策略

  摘要：

  配体控制的反应性在过渡金属催化中起着重要作用，可以发现和开发大量有效的转化。然而，单个配体通常用于促进催化循环的所有步骤（例如，氧化加成、还原消除），这一要求使得配体设计具有挑战性并限制了其通用性，尤其是在中继不对称转化中。我们假设具有金属中心的多个配体可用于顺序促进多个催化步骤，从而通过简单配体的简单组合来结合互补的催化反应性。通过这种中继催化策略（L/L*），我们在此报告了第一个高度区域选择性和对映选择性远程加氢芳基化过程。3 )-H芳基化过程。

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2021.10.015

文献信息

• GLUCAGON RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Aspnes Gary Erik

  公开号：US20120202834A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The present invention provides a compound of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein R 1 , R 2 , R 3 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , L, B 1 , B 2 , B 3 and B 4 are as defined herein. The compounds of Formula I have been found to act as glucagon antagonists or inverse agonists. Consequently, the compounds of Formula I and the pharmaceutical compositions thereof are useful for the treatment of diseases, disorders, or conditions mediated by glucagon.

  本发明提供了一种式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、A1、A2、A3、A4、L、B1、B2、B3和B4如本文所定义。已发现式I的化合物可作为葡萄糖胰高血糖素拮抗剂或逆向激动剂。因此，式I的化合物及其药物组成物对于治疗由葡萄糖胰高血糖素介导的疾病、紊乱或症状是有用的。
• GLUCAGON RECEPTOR MODULATOR
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2673260B1

  公开（公告）日：2016-08-17
• US8507533B2
  申请人：——

  公开号：US8507533B2

  公开（公告）日：2013-08-13
• US8859591B2
  申请人：——

  公开号：US8859591B2

  公开（公告）日：2014-10-14
• US9073871B2
  申请人：——

  公开号：US9073871B2

  公开（公告）日：2015-07-07