methyl 6-N-((2S,4R)-1-tert-butoxycarbonyl-4-propylpipecoloyl)-2,3,4-tri-O-trimethylsilyl-1-thio-α-lincosamide | 941585-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 6-N-((2S,4R)-1-tert-butoxycarbonyl-4-propylpipecoloyl)-2,3,4-tri-O-trimethylsilyl-1-thio-α-lincosamide
• 英文别名: methyl 6-N-((2′S,4′R)-1′-N-(tert-butoxycarbonyl)-4′-(n-propyl)piperidine-2′-carbonyl)-2,3,4-tris-O-(trimethylsilyl)-α-thiolincosaminide
• CAS: 941585-64-4
• 化学式: C₃₂H₆₆N₂O₈SSi₃
• 分子量: 723.207
• InChiKey: AXGZABLKCZIRQV-OSOLKRESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.42
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  115.79
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-N-((2S,4R)-1-tert-butoxycarbonyl-4-propylpipecoloyl)-2,3,4-tri-O-trimethylsilyl-1-thio-α-lincosamide 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.41h， 生成 methyl 7-deoxy-7-epi-6-N-((2S,4R)-4-propylpipecolyl)-7-(4-(pyrimidin-5-yl)phenylthio)-1-thio-α-lincosamide
  参考文献：
  名称：

  新型林可霉素衍生物的合成与合成孔径雷达（SAR）第5部分：通过在6位和7位进行化学修饰，对表现出有效抗菌活性的林可霉素类似物进行优化。

  摘要：

  为了修饰在C-6和C-7位置的林可霉素，我们制备了在钯应用中具有6-氨基取代的胡椒酸和C-7位置的对位苯硫基的目标分子。 -催化的交叉偶联是关键反应。作为在6位上的结构-活性关系（SAR）研究的结果，具有4'-顺式-（环丙基甲基）哌啶的类似物对具有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌具有显着强的抗菌活性。在SAR的基础上，我们通过转化C-7取代基进一步合成了具有4'-顺-（环丙基甲基）哌啶的新型类似物。所以，即使与telithromycin相比，在C-7位上具有对-杂芳香族苯硫基的新型衍生物也对具有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌具有很强的活性。最后，在具有erm + mef基因抗性肺炎链球菌的大鼠肺部感染模型中评估了选定的两种衍生物的体内功效。在该模型中，它们之一显示出强而恒定的体内功效，并且两种化合物对具有mef基因的抗性肺炎链球菌均显示出强大的体内功效。

  DOI：

  10.1038/ja.2017.114
• 作为产物：
  描述：

  林可霉素EP杂质F 在 吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.17h， 生成 methyl 6-N-((2S,4R)-1-tert-butoxycarbonyl-4-propylpipecoloyl)-2,3,4-tri-O-trimethylsilyl-1-thio-α-lincosamide
  参考文献：
  名称：

  新型林可霉素衍生物的合成与合成孔径雷达（SAR）第5部分：通过在6位和7位进行化学修饰，对表现出有效抗菌活性的林可霉素类似物进行优化。

  摘要：

  为了修饰在C-6和C-7位置的林可霉素，我们制备了在钯应用中具有6-氨基取代的胡椒酸和C-7位置的对位苯硫基的目标分子。 -催化的交叉偶联是关键反应。作为在6位上的结构-活性关系（SAR）研究的结果，具有4'-顺式-（环丙基甲基）哌啶的类似物对具有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌具有显着强的抗菌活性。在SAR的基础上，我们通过转化C-7取代基进一步合成了具有4'-顺-（环丙基甲基）哌啶的新型类似物。所以，即使与telithromycin相比，在C-7位上具有对-杂芳香族苯硫基的新型衍生物也对具有erm基因的肺炎链球菌和化脓性链球菌具有很强的活性。最后，在具有erm + mef基因抗性肺炎链球菌的大鼠肺部感染模型中评估了选定的两种衍生物的体内功效。在该模型中，它们之一显示出强而恒定的体内功效，并且两种化合物对具有mef基因的抗性肺炎链球菌均显示出强大的体内功效。

  DOI：

  10.1038/ja.2017.114

文献信息

• Synthesis and antibacterial activity of novel lincomycin derivatives. IV. Optimization of an N-6 substituent
  作者：Ko Kumura、Yoshinari Wakiyama、Kazutaka Ueda、Eijiro Umemura、Yoko Hirai、Keiko Yamada、Keiichi Ajito

  DOI：10.1038/ja.2017.143

  日期：2017.12

  pirlimycin and other related compounds. These dual modifications were accomplished by using methyl α-thiolincosaminide as a starting material. As a result of these dual modifications, the antibacterial activities were improved compared with those of compounds with a single modification at the C-7 position. The antibacterial activities of selected compounds in this report against macrolide-resistant

  描述了在C-6和C-7位置修饰的林可霉素衍生物的设计和合成。C-7位的取代基是5-芳基-1,3,4-噻二唑-2-基-硫基，该基团对带有erm基因的耐大环内酯性肺炎链球菌和化脓性链球菌产生抗菌活性。在应用有关Pirlimycin和其他相关化合物的信息时，还探索了C-6位的其他修饰。这些双重修饰是通过使用甲基α-硫代林糖胺作为起始原料来完成的。这些双重修饰的结果是，与在C-7位置具有单一修饰的化合物相比，抗菌活性得到了提高。本报告中所选化合物对大环内酯类耐药肺炎链球菌和肺炎链球菌的抗菌活性。
• EP2151447
  申请人：——

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  公开（公告）日：——