(2S)-2-{[((1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-2-phenylethyl)(hydroxy)phosphoryl]methyl}pent-4-ynoic acid | 583866-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S)-2-{[((1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-2-phenylethyl)(hydroxy)phosphoryl]methyl}pent-4-ynoic acid
• CAS: 583866-40-4
• 化学式: C₂₂H₂₄NO₆P
• 分子量: 429.409
• InChiKey: NNAWRTORBYTRMP-WOJBJXKFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.48
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  112.93
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-{[((1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-2-phenylethyl)(hydroxy)phosphoryl]methyl}pent-4-ynoic acid 在 吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-2-phenylethyl-(2S)-{3-{[(1S)-2-methoxy-1-methyl-2-oxoethyl]amino}-3-oxo-2-[(3-(4-nitrophenyl)isoxazol-5-yl)methyl]propyl}phosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  一类新型有效的次膦酸金属蛋白酶抑制剂的非对映选择性溶液和基于多销的组合阵列合成。

  摘要：

  以高收率和光学纯度（3 ad单元）实现了含有三键的新膦肽肽结构单元的溶液相合成和拆分。通过NMR研究明确地确定了目标化合物的绝对构型。这些嵌段的组装后多样化策略是通过各种原位制备的腈氧化物的1，3-偶极环加成反应开发的。该策略导致快速有效地非对映选择性地制备了新型的含异恶唑的次膦酸肽（肽5 ai）。通过开发一种新的方案，可以定量和非对映选择性地将P-未保护的二肽嵌段与固体负载的氨基酸偶联，从而在多针固体技术上有效地实现了该策略的固相形式。偶极次膦肽上偶极环加成反应的优化使得可以方便地制备这种新型的伪肽。如通过RP-HPLC测定，以高产率和纯度获得粗品次膦肽（9ak）。这些肽中的某些的抑制分析表明，它们在效力方面表现出非常强的MMP抑制剂的性能，与以前报道的次膦酸酯肽相媲美（K（i）在几nM范围内）。

  DOI：

  10.1002/chem.200204456
• 作为产物：
  描述：

  ((R)-1-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-phenylethyl)phosphinic acid 在 sodium hydroxide 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2S)-2-{[((1R)-1-{[(benzyloxy)carbonyl]amino}-2-phenylethyl)(hydroxy)phosphoryl]methyl}pent-4-ynoic acid
  参考文献：
  名称：

  一类新型有效的次膦酸金属蛋白酶抑制剂的非对映选择性溶液和基于多销的组合阵列合成。

  摘要：

  以高收率和光学纯度（3 ad单元）实现了含有三键的新膦肽肽结构单元的溶液相合成和拆分。通过NMR研究明确地确定了目标化合物的绝对构型。这些嵌段的组装后多样化策略是通过各种原位制备的腈氧化物的1，3-偶极环加成反应开发的。该策略导致快速有效地非对映选择性地制备了新型的含异恶唑的次膦酸肽（肽5 ai）。通过开发一种新的方案，可以定量和非对映选择性地将P-未保护的二肽嵌段与固体负载的氨基酸偶联，从而在多针固体技术上有效地实现了该策略的固相形式。偶极次膦肽上偶极环加成反应的优化使得可以方便地制备这种新型的伪肽。如通过RP-HPLC测定，以高产率和纯度获得粗品次膦肽（9ak）。这些肽中的某些的抑制分析表明，它们在效力方面表现出非常强的MMP抑制剂的性能，与以前报道的次膦酸酯肽相媲美（K（i）在几nM范围内）。

  DOI：

  10.1002/chem.200204456

文献信息

• Practical Synthesis of Phosphinic Dipeptides by Tandem Esterification of Aminophosphinic and Acrylic Acids under Silylating Conditions
  作者：Paraskevi Kokkala、Kostas Voreakos、Angelos Lelis、Konstantinos Patiniotis、Nikolaos Skoulikas、Laurent Devel、Angeliki Ziotopoulou、Eleni Kaloumenou、Dimitris Georgiadis

  DOI：10.3390/molecules27041242

  日期：——

  acrylic acids and (R)-α-aminophosphinic acids, and high yields were achieved in all cases. In most examples reported herein, the isolation of biologically relevant (R,S)-diastereoisomers became possible by simple crystallization from the crude products, thus enhancing the operational simplicity of the proposed method. Finally, functional groups corresponding to acidic or basic natural amino acids are also

  在本报告中，提出了一种制备 5 型次膦酸二肽的合成方案。这些化合物可作为开发药用相关锌金属蛋白酶和天冬氨酰蛋白酶的高效膦肽抑制剂的重要组成部分。所提出的方法基于 α-氨基次膦酸和丙烯酸在甲硅烷基化条件下的串联酯化，以便随后参与 P-Michael 反应。通过使用多种容易获得的丙烯酸和 (R)-α-氨基次膦酸来研究转化的范围，并且在所有情况下都实现了高产率。在本文报道的大多数例子中，生物学相关的 (R,S)-非对映异构体的分离成为可能通过从粗产物中简单结晶，从而提高了所提出方法的操作简单性。最后，对应于酸性或碱性天然氨基酸的官能团也与反应条件相容。基于以上所述，我们预计所提出协议的实用性将有助于发现药理上有用的生物活性次膦酸肽。
• Diastereoselective Synthesis of Phosphinic Dipeptide Isosteres: Domino Chirality Transfer during a Stereocontrolled P-Michael Reaction
  作者：Angelos Lelis、Nikolaos Skoulikas、Mirto Papathanasopoulou、Kostas Voreakos、Dimitris Georgiadis

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c02335

  日期：2023.9.15

  A highly diastereoselective P-Michael addition of chiral aminophosphinic acids to achiral acrylates has been developed, leading to phosphinic dipeptide isosteres in high yields and dr of up to >50:1. The method allows for the diastereoselective preparation of target compounds without the need for chiral auxiliaries or P-chiral substrates. A possible mechanistic explanation involves a domino chirality

  已开发出手性氨基次膦酸与非手性丙烯酸酯的高度非对映选择性 P-Michael 加成反应，可产生高产率的次膦二肽电子等排体，dr 高达 >50:1。该方法允许非对映选择性制备目标化合物，而不需要手性助剂或 P-手性底物。一种可能的机制解释涉及从氨基次膦酸到 P 中心的多米诺骨牌手性转移，通过关键的二苯甲基酯基团放大，然后转移到 α-碳。