(E)-N-[(2S)-1-[[(3S,9S,13S,19S,22S)-19,24-dimethyl-2,8,12,18,21-pentaoxo-11-oxa-1,7,17,20-tetrazatetracyclo[20.4.0.03,7.013,17]hexacosan-9-yl]amino]-3-(3-fluorophenyl)-1-oxopropan-2-yl]hept-2-enamide | 1256239-34-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (E)-N-[(2S)-1-[[(3S,9S,13S,19S,22S)-19,24-dimethyl-2,8,12,18,21-pentaoxo-11-oxa-1,7,17,20-tetrazatetracyclo[20.4.0.03,7.013,17]hexacosan-9-yl]amino]-3-(3-fluorophenyl)-1-oxopropan-2-yl]hept-2-enamide
• CAS: 1256239-34-5
• 化学式: C₃₉H₅₃FN₆O₈
• 分子量: 752.884
• InChiKey: WGCUNWGRSXXFEH-CJQFVNAYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  175
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-2-heptenoyl-3-fluorophenylalanine 、 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(1,2-dihydro-2-oxo-1-pyridyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以23.4 mg的产率得到(E)-N-[(2S)-1-[[(3S,9S,13S,19S,22S)-19,24-dimethyl-2,8,12,18,21-pentaoxo-11-oxa-1,7,17,20-tetrazatetracyclo[20.4.0.03,7.013,17]hexacosan-9-yl]amino]-3-(3-fluorophenyl)-1-oxopropan-2-yl]hept-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  以多样性为导向的环状酰肽肽合成导致发现了有效的抗菌剂

  摘要：

  一类被称为Enepteptins的环状环肽肽抗生素最近因其对多种耐药性细菌的活性而引起了广泛关注，其中包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌和耐万古霉素的粪肠球菌。这些抗生素通过其新颖的作用机制进一步区别于其中，它们结合并解除了对细胞质蛋白酶ClpP的严格控制的活性。尽管天然产物的药理学性能较差，但一种合成的衍生物，名为acyldepsipeptide 4（ADEP 4），在体外和小鼠细菌感染模型中均显示出显着的抗菌活性。开发了以Joullié-Ugi三组分反应为特征的ADEP 4肽内酯核心结构的新途径。该多组分反应和相关的多组分反应Ugi四组分反应被用来制备类似物，所述类似物是利用构象分析原理设计的。测试了这些环状酰基肽肽对抗药性，临床分离株的活性。葡萄球菌和肠球菌。一种用四甲基哌酸酯代替哌酸酯的ADEP 4类似物，其对肠球菌的体外抗菌活性比母体化合物高四倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.08.032

文献信息

• ENOPEPTINS, USES THEREOF, AND METHODS OF SYNTHESIS THERETO
  申请人：Brown University

  公开号：EP2691396B1

  公开（公告）日：2016-08-10
• ENOPEPTINS, USES THEREOF, AND METHODS OF SNYTHESIS THEREOF
  申请人：Brown University

  公开号：US20160046674A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Provided herein are inventive enopeptin compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Further provided are methods of preparation, use, and treatment.
• US9193767B2
  申请人：——

  公开号：US9193767B2

  公开（公告）日：2015-11-24
• [EN] ENOPEPTINS, USES THEREOF, AND METHODS OF SYNTHESIS THERETO<br/>[FR] ENOPEPTINES, UTILISATIONS DE CELLES-CI, ET PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE DE CELLES-CI
  申请人：UNIV BROWN

  公开号：WO2012135615A2

  公开（公告）日：2012-10-04

  Provided herein are inventive enopeptin compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Further provided are methods of preparation, use, and treatment.
• [EN] ENOPEPTIN ANALOGAS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES D'ENOPEPTINE S ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：UNIV BROWN

  公开号：WO2016037072A2

  公开（公告）日：2016-03-10

  Described herein are enopeptin analogs of Formula (I) or (II): and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, m, X, RXa, and Y are as defined herein. Such compounds have been found to exhibit antibacterial activity, to competatively interfere with the bacterial efflux pump, and/or to potentiate the activities of other anti-bacterial agents, such as an ADEP4, against bacteria that are not susceptible due to efflux pumps. Further provided are a methods of such compounds treatment and use.