tert-butyl 7-(6-nitropyridin-3-yl)-5H-pyrido[4,3-b]indole-5-carboxylate | 1533432-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 7-(6-nitropyridin-3-yl)-5H-pyrido[4,3-b]indole-5-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 7-(6-nitropyridin-3-yl)pyrido[4,3-b]indole-5-carboxylate
• CAS: 1533432-50-6
• 化学式: C₂₁H₁₈N₄O₄
• 分子量: 390.398
• InChiKey: ISMSBSWTELQKON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 7-(6-nitropyridin-3-yl)-5H-pyrido[4,3-b]indole-5-carboxylate 在 potassium cryptand [18F] fluoride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 [¹⁸F]T807
  参考文献：
  名称：

  tau 放射性药物的简明放射合成，[18F]T807

  摘要：

  Fluorine-18 标记的 7-(6-fluoropyridin-3-yl)-5H-pyrido[4,3-b]indole ([(18) F]T807) 是一种有效的选择性试剂，用于成像 tau 和在早期临床试验中，它是该目标最有前途的 PET 放射性药物之一。本研究报告了一种用于合成 [(18) F]T807 的简化一步法，该方法广泛适用于使用 GE TRACERlab™ FXFN 放射合成模块的常规临床生产。我们优化的放射合成的关键方面包括开发和使用更易溶的受保护前体，叔丁基 7-(6-nitropyridin-3-yl)-5H-pyrido[4,3-b]indole-5-carboxylate，以及作为新的 HPLC 分离条件，可实现轻松的一步合成。在 DMSO 中，在 130 °C 下，在 10 分钟内与穴状钾和 [(18) F] 氟化物钾 (K[(18) F]/K222 )

  DOI：

  10.1002/jlcr.3098
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 7-bromo-5H-pyrido[4,3-b]indole-5-carboxylate 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 tert-butyl 7-(6-nitropyridin-3-yl)-5H-pyrido[4,3-b]indole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  全自动合成[ 18 F] T807，一种用于阿尔茨海默氏病的PET tau示踪剂

  摘要：

  由（4-溴苯基）硼酸，3-溴-4-硝基吡啶和3-溴-6-硝基吡啶合成正构标准品T807及其硝基前体T807P以及受t -Boc保护的T807P放射性标记前体，三步法的化学收率分别为27％，三到五步的化学收率为4–7％，四到五步的化学收率为3–8％。[ 18 F] T807是由T807P通过K [ 18 F] F / Kryptofix 2.2.2在DMSO中于140°C的亲核性[ 18 F]氟化反应合成的，然后通过5-10手动合成铁粉/ HCOOH还原衰减百分率可分两步校正放射化学产率。[ 18 F] T807也由t -Boc保护的T807P通过同时[ 18在DMSO中于140°C下用K [ 18 F] F / Kryptofix 2.2.2对F]进行氟化和脱保护，并在自行构建的自动[ 18 F]放射合成模块中通过HPLC-SPE方法进行纯化，并使用20–30％衰减校正的放射化学一步即可完成。轰击（EOB）结束时[

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.05.035

文献信息

• An one-pot two-step automated synthesis of [18F]T807 injection, its biodistribution in mice and monkeys, and a preliminary study in humans
  作者：Ya-Yao Huang、Ming-Jang Chiu、Ruoh-Fang Yen、Chia-Ling Tsai、Hao-Yu Hsieh、Ching-Hung Chiu、Chi-Han Wu、Ling-Wei Hsin、Kai-Yuan Tzen、Cheng-Yi Cheng、Kuo-Hsing Ma、Chyng-Yann Shiue

  DOI：10.1371/journal.pone.0217384

  日期：——

  synthesis (EOS). The estimated effective dose of the [18F]T807 injection extrapolated from monkeys was 19 μSv/MBq (n = 2), while the estimated effective doses of the [18F]T807 injection extrapolated from fasted and non-fasted mice were 123 ± 27 (n = 3) and 94 ± 19 (n = 4) μSv/MBq, respectively. This one-pot two-step automated method produced the [18F]T807 injection with high reproducibility and high quality

  [18F] T807是有效的tau蛋白显像剂。为了满足临床前和临床研究的需求，我们开发了这种强效tau成像剂的自动一锅两步合成方法，并研究了其稳定性以及在小鼠和猴子中的剂量测定。我们还对该人类成像剂进行了初步研究。使用这种一锅两步法，在轰击（EOB）结束后的70±5分钟合成时间内，[18F] T807的放射化学产率（RCY）为20.5±6.1％（n = 15）。化学和放射化学纯度> 90％，比活度为151±52 GBq /μmol。通过这种方法合成的[18F] T807的质量符合美国药典（USP）的标准。稳定性测试表明，[18F] T807注射液在合成（EOS）结束后在室温下稳定长达4小时。从猴子推断的[18F] T807注射的估计有效剂量为19μSv/ MBq（n = 2），而从禁食和非禁食的小鼠推断的[18F] T807注射的估计有效剂量为123±27（ n = 3）和94±19（n =
• 阿兹海默症tau蛋白诊疗一体靶向药物前体的 合成方法
  申请人：浙江大学

  公开号：CN106588915B

  公开（公告）日：2018-12-04

  T807作为一种吲哚类药物，因其与tau蛋白结合的高度选择性与亲和力，动物体内生物学分布良好，白质内滞留较少，脑内摄取稳定、清除快等特点，广泛应用于阿兹海默症的PET示踪剂。本发明公开了一种新型阿兹海默症诊疗一体靶向药物前体——氨基‑T807的合成方法。本合成方法采用4‑溴苯硼酸，3‑溴‑4‑硝基吡啶和3‑溴‑6‑硝基吡啶作为原料，经过几步偶联反应，得到Boc保护的硝基‑T807,然后经过硝基还原，Boc脱保护得到氨基‑T807。此路线所用原料价廉易得，反应条件温和，产率较高，对环境污染较小。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE FOR PREPARATION OF TAU IMAGING AGENTS AND TAU IMAGING FORMULATIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION POUR PRÉPARER DES AGENTS D'IMAGERIE TAU ET DES FORMULATIONS D'IMAGERIE TAU
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2015047902A1

  公开（公告）日：2015-04-02

  The present invention provides novel trimethylammonium compounds, of the Formula: (I) methods of making these compounds, methods of using the compounds for preparation of tau imaging agents, and preparation of tau imaging agent formulations.

  本发明提供了一种新型的三甲基铵化合物，化学式为：（I），制备这些化合物的方法，利用这些化合物制备tau显像剂的方法，以及制备tau显像剂配方的方法。
• Compounds and Their Use for Preparation of Tau Imaging Agents and Tau Imaging Formulations
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：US20160228586A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  The present invention provides novel trimethylammonium compounds, of the Formula: (I) methods of making these compounds, methods of using the compounds for preparation of tau imaging agents, and preparation of tau imaging agent formulations.

  本发明提供了一种新型的三甲基铵化合物，其化学式为：（I），制备这些化合物的方法，使用这些化合物制备tau成像剂的方法，以及制备tau成像剂配方的方法。
• Radiosynthesis of Tau Radiopharmaceuticals
  申请人：THE GENERAL HOSPITAL CORPORATION

  公开号：US20160115162A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  This disclosure relates to a one-step method for preparing the tau radiopharmaceutical, [18F]T807, using an unprotected or protected precursor (e.g., tertbutyl 7-(6-nitropyridin-3-yl)-SH-pyrido[4,3-b]indole-5-carboxylate). An improved one-step synthesis method to prepare [18F]T807 was achieved with a protected (e.g., t-BOC) precursor, offering increased solubility, a faster synthesis as well as simpler purification and automation. [18F]T807 was validated for human use with a GE TRACERlab™ FXFN radiosynthesis module. The methodology demonstrated herein should facilitate multi-center trials and widespread use for tauopathy imaging with this radiopharmaceutical.