4-((S)-((1S,2R,4S,5R)-5-ethylquinuclidin-2-yl)(hydroxy)methyl)-6-methoxyquinoline 1-oxide | 28342-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: 4-((S)-((1S,2R,4S,5R)-5-ethylquinuclidin-2-yl)(hydroxy)methyl)-6-methoxyquinoline 1-oxide
• 英文别名: 6-methoxyhydroquinidine N-oxide
• CAS: 28342-78-1
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₃
• 分子量: 342.438
• InChiKey: WSOBKSJSQFYBNR-LHHVKLHASA-N

物化性质

• 熔点：
  187-188 °C
• 沸点：
  531.7±58.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.64
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  59.64
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((S)-((1S,2R,4S,5R)-5-ethylquinuclidin-2-yl)(hydroxy)methyl)-6-methoxyquinoline 1-oxide 在 三氯氧磷 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以85%的产率得到(S)-(2-chloro-6-methoxyquinolin-4-yl)-[(2R,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  辛鸡铵甜菜碱作为不对称质子转移催化的有效催化剂：三氟甲基亚胺的实用对映选择性异构化的发展

  摘要：

  我们开发了一种新型辛鸡铵甜菜碱催化剂，其带有碱基部分和芳香部分作为奎宁环基序的 N-取代基。这些金鸡铵甜菜碱被发现能够促进质子转移催化，每24小时转换1000-5000次，从而使我们能够实现三氟甲基亚胺的高效对映选择性异构化，为光学活性三氟甲基化胺提供了实用的途径。

  DOI：

  10.1021/jacs.6b08727
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4S,5R)-5-ethyl-2-((S)-hydroxy(6-methoxy-1-oxidoquinolin-4-yl)methyl)quinuclidine 1-oxide 在 亚硫酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 以67%的产率得到4-((S)-((1S,2R,4S,5R)-5-ethylquinuclidin-2-yl)(hydroxy)methyl)-6-methoxyquinoline 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  仿生金鸡纳生物碱衍生物催化不对称烯烃异构化的机理和选择性：计算研究

  摘要：

  使用密度泛函理论（M05-2x 和 B2PLYP-D）深入研究了由新型金鸡纳生物碱衍生物催化的 β,γ- 至 α,β-不饱和丁烯内酯的不对称烯烃异构化。已经评估了三种可能的机械方案，不同的是底物与催化剂的结合模式。计算表明，质子化奎宁环和催化剂的 6'-OH 都可以作为立体控制步骤中的质子供体。通过调整催化剂的电子效应，催化活性和对映选择性的变化在计算上得到了很好的再现。这表明，对于某些酸碱双功能手性催化剂，催化剂的酸碱活性位点可以相互转化，产生更高活性和选择性的新催化剂品种。此外，确定了立体控制过渡态结构中的非共价相互作用，并定量估计了它们的强度。发现弱的非常规CH…O氢键相互作用对于诱导金鸡纳生物碱衍生物催化不对称烯烃异构化的对映选择性至关重要。计算结果提供了进一步的理论证据，表明这种仿生有机催化烯烃异构化的限速步骤与酶催化烯烃异构化的限速步骤不一致。发现弱的非常规CH…O氢键相互作用

  DOI：

  10.1021/ja309133z

文献信息

• Asymmetric α-Hydroxylation of β-Indanone Esters and β-Indanone Amides Catalyzed by C-2′ Substituted <i>Cinchona</i> Alkaloid Derivatives
  作者：Yakun Wang、Hang Yin、Hai Qing、Jingnan Zhao、Yufeng Wu、Qingwei Meng

  DOI：10.1002/adsc.201500911

  日期：2016.3.3

  asymmetric α‐hydroxylation of β‐indanone esters and β‐indanone amides using peroxide as the oxidant was realized with a new C‐2′ substituted Cinchona alkaloid derivatives. The two enantiomers of α‐hydroxy‐β‐indanone esters could be obtained by simply changing the oxidant. This protocol allows a convenient access to the corresponding α‐hydroxy‐β‐indanone esters and α‐hydroxy‐β‐indanone amides with up to

  通过使用新的C-2'取代的金鸡纳生物碱衍生物，实现了使用过氧化物作为氧化剂的β-茚满酮酯和β-茚满酮酰胺的高度催化不对称α-羟基化反应。只需改变氧化剂即可获得α-羟基-β-茚满酮酯的两种对映体。该方案可方便地获得相应的α-羟基-β-茚满酮酯和α-羟基-β-茚满酮酰胺，产率高达99％，ee高达98％。
• C2-Selective C–H Methylation of Heterocyclic <i>N</i>-Oxides with Sulfonium Ylides
  作者：Won An、Su Bin Choi、Namhoon Kim、Na Yeon Kwon、Prithwish Ghosh、Sang Hoon Han、Neeraj Kumar Mishra、Sangil Han、Sungwoo Hong、In Su Kim

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03403

  日期：2020.11.20

  A redox-neutral C2-selective methylation of heterocyclic N-oxides with sulfonium ylides is described herein. This report presents unprecedented findings for the utility of sulfonium ylides as the methylation source of N-heterocycles beyond the Corey–Chaykovsky reaction. Intriguingly, pyrrolidine plays a significant role in minimizing the reductive C2-methylation process. This method is characterized

  本文描述了杂环N-氧化物与氧化yl的氧化还原中性C 2-选择性甲基化。这份报告提出了前所未有的发现，发现叶立德作为Corey-Chaykovsky反应之外的N-杂环的甲基化来源。有趣的是，吡咯烷在最小化还原性C2-甲基化过程中起着重要作用。该方法的特点是条件温和，简单且具有出色的位点选择性。复杂药物分子的后期甲基化和顺序转化证明了所开发方案的适用性。
• 新型金鸡纳碱C-2`衍生物为催化剂制备手性 α-羟基-β-二羰基化合物的方法
  申请人：大连理工大学

  公开号：CN105152958B

  公开（公告）日：2017-01-11

  本发明属于有机合成技术领域，提供了一种用金鸡纳碱C‑2`衍生物为催化剂制备手性α‑羟基‑β‑二羰基化合物的方法。以金鸡纳碱C‑2`衍生物为催化剂，用量为0.5‑50mol％，与底物，氧化剂在惰性反应溶剂中反应，制得手性α‑羟基‑β‑二羰基化合物，收率最高99％，对映体过量值最高98％。惰性溶剂包括卤代烃，芳香烃及烷烃等。氧化剂为常用有机过氧化物。氧化剂与β‑二羰基化合物用量比为1‑20，反应温度‑70‑50℃。用有机过氧化物或双氧水为氧化剂，可以分别得到两种不同构型的α‑羟基化产物。
• Asymmetric Olefin Isomerization of Butenolides via Proton Transfer Catalysis by an Organic Molecule
  作者：Yongwei Wu、Ravi P. Singh、Li Deng

  DOI：10.1021/ja205674x

  日期：2011.8.17

  general olefin isomerization was realized via biomimetic proton transfer catalysis with a new chiral organic catalyst. A broad range of mono- and disubstituted β,γ-unsaturated butenolides were transformed into the corresponding chiral α,β-unsaturated butenolides in high enantioselectivity and yield in the presence of as low as 0.5 mol % catalyst. Mechanistic studies have revealed the protonation as the

  通过使用新型手性有机催化剂的仿生质子转移催化，实现了前所未有的对映选择性和通用烯烃异构化。在低至 0.5 mol% 的催化剂存在下，多种单取代和双取代的 β,γ-不饱和丁烯内酯以高对映选择性和产率转化为相应的手性 α,β-不饱和丁烯内酯。机理研究表明质子化是决定速率的步骤。
• 설퍼 일라이드를 이용한 N-헤테로고리의 선택적 알킬화 방법
  申请人：성균관대학교산학협력단

  公开号：KR20220017637A

  公开（公告）日：2022-02-14

  본 발명은 설퍼 일라이드를 이용한 N-헤테로고리의 선택적 알킬화 방법에 관한 것으로, 본 발명자들은 N-헤테로고리의 2번 탄소 위치에 선택적으로 알킬기가 도입되는 화합물을 합성할 수 있음을 확인함으로써 항말라리아 치료제 및 항암제에 상기 반응을 적용하여 좋은 수율로 목적하는 화합물을 합성할 수 있고, Gram 단위 이상에서도 수행이 가능함을 확인하였는 바, 향후 신규 항말라리아 치료제 및 항암제 개발에 적용할 수 있을 것으로 기대된다.

  本发明涉及使用硫代磷酸酯作为催化剂的N-杂环的选择性烷基化方法，本发明人发现可以合成在N-杂环的2号碳位置选择性引入烷基的化合物，从而可以将该反应应用于抗疟药物和抗癌药物的合成，以实现所需化合物的高收率，并已确认在克以上的量级上也可以执行该方法，因此有望将其应用于未来的新型抗疟药物和抗癌药物的开发。